Estudo da Combinação Vorasidenib e Pembrolizumab em Astrocitomas Mutantes IDH-1 Recorrentes ou Progressivos
11 de março de 2026 atualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Um estudo perioperatório de fase 1, randomizado, aberto e perioperatório de vorasidenibe em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com astrocitomas mutantes IDH-1 recorrentes ou progressivos
Vorasidenib em combinação com pembrolizumab em participantes com astrocitomas mutantes da isocitrato desidrogenase-1 (IDH-1) recorrentes ou progressivos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é dividido em 2 fases, uma fase de introdução de segurança e uma fase perioperatória randomizada. Na Fase de Introdução de Segurança, será determinada a dose de combinação recomendada (RCD) de vorasidenib. Na Fase Perioperatória Randomizada, a infiltração de Linfócitos nos tumores será avaliada após o tratamento pré-cirúrgico com a combinação de vorasidenib e pembrolizumab, em comparação com tumores de controle não tratados. Antes da cirurgia, os participantes serão randomizados para receber vorasidenib no RCD em combinação com pembrolizumab, ou vorasidenib apenas, ou nenhum tratamento (grupo controle não tratado). Após a cirurgia, os participantes terão a opção de receber tratamento com vorasidenib em combinação com pembrolizumab em ciclos de 21 dias.
O tratamento do estudo será administrado até que o participante apresente toxicidade inaceitável, progressão da doença ou outros critérios de descontinuação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University (Site: 840110)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Mayo Clinic Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Ter Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 70%.
- Têm sobrevida esperada de ≥ 3 meses.
- Ter astrocitoma grau 2 ou grau 3 confirmado histologicamente (de acordo com a Classificação de Tumores do Sistema Nervoso Central da Organização Mundial da Saúde [OMS] de 2016)
- Ter documentado mutação do gene IDH1-R132H e ausência de codeleção 1p19q (ou seja, não codelecionado ou intacto) por meio de teste local.
- Ter doença mensurável, avaliável por ressonância magnética (MRI) e inequívoca que aumenta o contraste, conforme determinado pelo radiologista/investigador da instituição na triagem em imagens ponderadas pós-contraste 2D T1 ou imagens ponderadas pós-contraste 3D T1. De acordo com os critérios mRANO, lesão mensurável é definida como pelo menos 1 lesão realçada medindo ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Tem doença recorrente ou progressiva e recebeu tratamento prévio com quimioterapia, radiação ou ambos.
- A ressecção cirúrgica é indicada para o tratamento, mas a cirurgia não é indicada com urgência (por exemplo, para quem a cirurgia nas próximas 6-9 semanas é apropriada). (NOTA: Este critério se aplica apenas a participantes inscritos na fase perioperatória do estudo. Os participantes do Safety Lead-In não devem necessitar de cirurgia).
Critério de exclusão:
- Ter recebido terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 1 mês após a primeira dose de IMP, radiação dentro de 12 meses após a primeira dose de IMP ou um agente experimental < 14 dias antes da primeira dose de IMP. Além disso, a primeira dose de IMP não deve ocorrer antes de decorrido um período de ≥ 5 meias-vidas do agente experimental.
- Recebeu 2 ou mais cursos de radiação.
- Recebeu qualquer tratamento anterior com um inibidor da isocitrato desidrogenase (IDH); anti-morte celular programada 1 (PD1), anti-agente de morte celular programada 1 (PD-L1), ou agente anti-PD-ligando 2 (L2), ou com um agente direcionado a outra célula T estimuladora ou co-inibitória receptor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137); qualquer outro inibidor de checkpoint; bevacizumabe; ou qualquer terapia vacinal anterior.
Nota: Outros critérios de inclusão e exclusão podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase inicial de segurança: Vorasidenibe + Pembrolizumabe
Os participantes receberão vorasidenib por via oral, uma vez ao dia (QD) em combinação com pembrolizumab 200 mg por infusão intravenosa (IV), uma vez a cada 3 semanas (Q3W) em cada ciclo de 21 dias até que a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou outros critérios de descontinuação sejam atendidos.
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Administrado por via oral na forma de comprimidos.
Outros nomes:
Administrado como infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Fase Perioperatória Randomizada: Vorasidenib + Pembrolizumab
Os participantes receberão a dose de combinação recomendada de vorasidenib (RCD) determinada na fase de introdução de segurança, por via oral, QD do dia 1 ao 28 em combinação com pembrolizumab 200 mg IV infusão, Q3W nos dias 1 e 22 de um ciclo de 28 dias antes de cirurgia.
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Administrado por via oral na forma de comprimidos.
Outros nomes:
Administrado como infusão IV.
Outros nomes:
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Experimental: Fase Perioperatória Randomizada: Apenas Vorasidenib
Os participantes receberão vorasidenib por via oral, QD do dia 1 ao 28 de um ciclo de 28 dias antes da cirurgia.
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Administrado por via oral na forma de comprimidos.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Fase Perioperatória Randomizada: Grupo de Controle Não Tratado
Os participantes não receberão nenhum tratamento antes da cirurgia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase inicial de segurança: porcentagem de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Primeiros 21 dias de dosagem (Ciclo 1) na fase de introdução de segurança
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Primeiros 21 dias de dosagem (Ciclo 1) na fase de introdução de segurança
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: aproximadamente até 19 meses
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aproximadamente até 19 meses
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Porcentagem de células de linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) em tumores ressecados cirurgicamente após tratamento com Vorasidenib + Pembrolizumab em comparação com tumores de controle não tratados
Prazo: aproximadamente 2 meses
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O TIL é definido como a porcentagem de células linfócitos infiltradas no tumor em uma escala logarítmica.
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aproximadamente 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose (na introdução de segurança) ou primeira dose pós-operatória (na fase perioperatória randomizada) até a data da morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 55 meses
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AUC: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de Vorasidenib
Prazo: aproximadamente 16 meses
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aproximadamente 16 meses
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Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada de Vorasidenib
Prazo: aproximadamente 16 meses
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aproximadamente 16 meses
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Concentração de 2-hidroxigluarato (2-HG) em tumores ressecados cirurgicamente
Prazo: aproximadamente 2 meses
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aproximadamente 2 meses
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Concentração de Vorasidenib em Tumores Ressecados Cirurgicamente
Prazo: aproximadamente 2 meses
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aproximadamente 2 meses
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Atividade clínica associada ao vorasidenibe em combinação com pembrolizumabe de acordo com os critérios de avaliação de resposta modificada em neuro-oncologia (mRANO)
Prazo: Até aproximadamente 16 meses
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Até aproximadamente 16 meses
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Hora de responder
Prazo: Até aproximadamente 55 meses
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Definido como o tempo desde a data da primeira dose (na introdução de segurança) ou a data da primeira dose pós-operatória (na fase perioperatória randomizada) até a data da primeira resposta objetiva documentada, conforme avaliado pelo investigador de acordo com a avaliação de resposta modificada em Neuro- critérios oncológicos (mRANO).
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Até aproximadamente 55 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de janeiro de 2023
Conclusão Primária (Real)
12 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2022
Primeira postagem (Real)
2 de agosto de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumab
- Vorasidenib
Outros números de identificação do estudo
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores científicos e médicos qualificados podem solicitar acesso a dados de ensaios clínicos anônimos em nível de paciente e em nível de estudo.
O acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas:
- Usado para Autorização de Introdução no Mercado (MA) de medicamentos e novas indicações aprovadas após 1º de janeiro de 2014 na Área Econômica Europeia (EEA) ou nos Estados Unidos (EUA).
- Onde Servier é o Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). Para este âmbito será considerada a data da primeira AIM do novo medicamento (ou da nova indicação) num dos Estados Membros do EEE.
Além disso, o acesso pode ser solicitado para todos os estudos clínicos intervencionistas em pacientes:
- Patrocinado pela Servier
- Com um primeiro paciente inscrito a partir de 1º de janeiro de 2004
- para Nova Entidade Química ou Nova Entidade Biológica (nova forma farmacêutica excluída) para o qual o desenvolvimento foi encerrado antes de qualquer aprovação de Autorização de Comercialização (MA).
Prazo de Compartilhamento de IPD
Após a Autorização de Comercialização no EEE ou nos EUA, se o estudo for usado para a aprovação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem se cadastrar no Portal de Dados da Servier e preencher o formulário de proposta de pesquisa.
Este formulário em quatro partes deve ser totalmente documentado.
O Formulário de Proposta de Pesquisa não será revisado até que todos os campos obrigatórios sejam preenchidos.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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