Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinace vorasidenibu a pembrolizumabu u rekurentních nebo progresivně se zvyšujících IDH-1 mutantních astrocytomů

11. března 2026 aktualizováno: Institut de Recherches Internationales Servier

Fáze 1, bezpečnostní úvodní a randomizovaná, otevřená, perioperační studie vorasidenibu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s rekurentními nebo progresivně se zvyšujícími mutantními astrocytomy IDH-1

Vorasidenib v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s rekurentními nebo progresivně se zvyšujícími isocitrátdehydrogenázou-1 (IDH-1) mutantními astrocytomy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je rozdělena do 2 fází, fáze Safety Lead-In a randomizovaná perioperační fáze. Ve fázi Safety Lead-In bude stanovena doporučená kombinovaná dávka (RCD) vorasidenibu. V randomizované perioperační fázi bude hodnocena infiltrace lymfocytů v nádorech po předoperační léčbě kombinací vorasidenibu a pembrolizumabu ve srovnání s neléčenými kontrolními nádory. Před operací budou účastníci randomizováni k podávání vorasidenibu v RCD v kombinaci s pembrolizumabem nebo pouze vorasidenibem nebo bez léčby (neléčená kontrolní skupina). Po operaci budou mít účastníci možnost podstoupit léčbu vorasidenibem v kombinaci s pembrolizumabem ve 21denních cyklech.

Studovaná léčba bude podávána, dokud účastník nezaznamená nepřijatelnou toxicitu, progresi onemocnění nebo nejsou splněna jiná kritéria pro přerušení léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California, Los Angeles (Site: 840113)
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94013
        • University of California, San Francisco (Site: 840149)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami (Site: 840129)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60045
        • Northwestern University (Site: 840123)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University (Site: 840110)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Mayo Clinic Florida
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Mít Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70 %.
  2. Mají očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
  3. Mít histologicky potvrzený astrocytom 2. nebo 3. stupně (podle klasifikace nádorů centrálního nervového systému Světové zdravotnické organizace [WHO] z roku 2016)
  4. Mít zdokumentovanou mutaci genu IDH1-R132H a nepřítomnost společné delece 1p19q (tj. nekodeletované nebo intaktní) lokálním testováním.
  5. Mít měřitelné, magnetickou rezonancí (MRI) hodnotitelné, jednoznačné onemocnění zvyšující kontrast, jak bylo stanoveno radiologem/vyšetřovatelem při screeningu buď na 2D T1 postkontrastně vážených snímcích nebo 3D T1 postkontrastně vážených obrázcích. Podle kritérií mRANO je měřitelná léze definována jako alespoň 1 zvětšující se léze o rozměrech ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
  6. Máte recidivující nebo progresivní onemocnění a byli jste předtím léčeni chemoterapií, ozařováním nebo obojím.
  7. Chirurgická resekce je indikována k léčbě, ale operace není urgentně indikována (např. pro koho je vhodná operace během následujících 6-9 týdnů). (POZNÁMKA: Toto kritérium platí pouze pro účastníky zařazené do perioperační fáze studie. Účastníci Safety Lead-In by neměli vyžadovat chirurgický zákrok).

Kritéria vyloučení:

  1. Podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu do 1 měsíce od první dávky IMP, ozařovali do 12 měsíců od první dávky IMP nebo zkoumanou látku < 14 dní před první dávkou IMP. Kromě toho by se první dávka IMP neměla podat dříve, než uplyne období ≥ 5 poločasů hodnocené látky.
  2. Absolvovali jste 2 nebo více cyklů ozařování.
  3. podstoupili jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem isocitrátdehydrogenázy (IDH); anti-programovaná buněčná smrt 1 (PD1), anti-programovaná buněčná smrt ligand 1 (PD-L1) nebo anti-PD-ligand 2 (L2) látka nebo s látkou zaměřenou na jinou stimulační nebo koinhibiční T-buňku receptor (např. CTLA-4, OX 40, CD137); jakýkoli jiný inhibitor kontrolního bodu; bevacizumab; nebo jakákoli předchozí vakcinační terapie.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní úvodní fáze: Vorasidenib + Pembrolizumab
Účastníci budou dostávat vorasidenib perorálně, jednou denně (QD) v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg intravenózní (IV) infuzí, jednou za 3 týdny (Q3W) v každém 21denním cyklu, dokud nebudou splněna progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita nebo jiná kritéria pro přerušení léčby.
Lék: Vorasidenib
Podává se perorálně ve formě tablet.
Ostatní jména:
  • AG-881
  • S095032
Lék: Pembrolizumab
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KLÍČOVÁ POZNÁMKA-B39
  • MK-3475-B39
Experimentální: Randomizovaná perioperační fáze: Vorasidenib + Pembrolizumab
Účastníci dostanou doporučenou kombinovanou dávku (RCD) vorasidenibu stanovenou ve fázi Safety Lead-in, perorálně, QD od 1. do 28. dne v kombinaci s pembrolizumabem 200 mg IV infuzí, Q3W ve dnech 1 a 22 28denního cyklu před chirurgická operace.
Lék: Vorasidenib
Podává se perorálně ve formě tablet.
Ostatní jména:
  • AG-881
  • S095032
Lék: Pembrolizumab
Podává se jako IV infuze.
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KLÍČOVÁ POZNÁMKA-B39
  • MK-3475-B39
Experimentální: Randomizovaná perioperační fáze: Pouze vorasidenib
Účastníci dostanou vorasidenib perorálně, QD od 1. do 28. dne 28denního cyklu před operací.
Lék: Vorasidenib
Podává se perorálně ve formě tablet.
Ostatní jména:
  • AG-881
  • S095032
Žádný zásah: Randomizovaná perioperační fáze: Neléčená kontrolní skupina
Účastníci nebudou před operací absolvovat žádnou léčbu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní úvodní fáze: Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 21 dní dávkování (1. cyklus) v bezpečnostní úvodní fázi
Prvních 21 dní dávkování (1. cyklus) v bezpečnostní úvodní fázi
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: přibližně do 19 měsíců
přibližně do 19 měsíců
Procento buněk lymfocytů infiltrujících nádor (TIL) u chirurgicky resekovaných nádorů po léčbě vorasidenibem + pembrolizumabem ve srovnání s neléčenými kontrolními nádory
Časové okno: přibližně 2 měsíce
TIL je definován jako procento lymfocytárních buněk infiltrujících nádor na logaritmické stupnici.
přibližně 2 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky (v Safety Lead-in) nebo první pooperační dávky (v randomizované perioperační fázi) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Přibližně do 55 měsíců
AUC: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas vorasidenibu
Časové okno: přibližně 16 měsíců
přibližně 16 měsíců
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace vorasidenibu
Časové okno: přibližně 16 měsíců
přibližně 16 měsíců
Koncentrace 2-hydroxygluarátu (2-HG) v chirurgicky resekovaných nádorech
Časové okno: přibližně 2 měsíce
přibližně 2 měsíce
Koncentrace vorasidenibu u chirurgicky resekovaných nádorů
Časové okno: přibližně 2 měsíce
přibližně 2 měsíce
Klinická aktivita spojená s vorasidenibem v kombinaci s pembrolizumabem podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (mRANO)
Časové okno: Do cca 16 měsíců
Do cca 16 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: Přibližně do 55 měsíců
Definováno jako čas od data první dávky (v Safety Lead-In) nebo data první pooperační dávky (v randomizované perioperační fázi) do data první dokumentované objektivní odpovědi, jak je hodnoceno zkoušejícím na základě Modified Response Assessment v Neuro- onkologická (mRANO) kritéria.
Přibližně do 55 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut de Recherches Internationales Servier

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

12. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

2. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CL1-95032-005
  • MK-3475-B39 (Jiný identifikátor: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní vědečtí a lékařští výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a studií.

O přístup lze požádat pro všechny intervenční klinické studie:

  • Používá se pro registraci (MA) léčiv a nových indikací schválených po 1. lednu 2014 v Evropském hospodářském prostoru (EHP) nebo ve Spojených státech (USA).
  • Kde je Servier držitelem rozhodnutí o registraci (MAH). Pro tento rozsah bude zvažováno datum prvního rozhodnutí o registraci nového léku (nebo nové indikace) v jednom z členských států EHP.

Kromě toho lze požádat o přístup pro všechny intervenční klinické studie u pacientů:

  • Sponzorováno společností Servier
  • S prvním pacientem zařazeným od 1. ledna 2004 dále
  • pro novou chemickou entitu nebo novou biologickou entitu (vyjma nové lékové formy), u nichž byl vývoj ukončen před jakýmkoli schválením registrace (MA).

Časový rámec sdílení IPD

Po registraci v EHP nebo USA, pokud je studie použita pro schválení.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci by se měli zaregistrovat na portálu Servier Data Portal a vyplnit formulář návrhu výzkumu. Tento formulář ve čtyřech částech by měl být plně zdokumentován. Formulář návrhu na výzkum nebude zkontrolován, dokud nebudou vyplněna všechna povinná pole.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Astrocytom

Klinické studie na Vorasidenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit