再発性または進行性増強 IDH-1 変異星細胞腫におけるボラシデニブとペムブロリズマブの併用に関する研究
2024年3月26日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier
再発性または進行性増強型 IDH-1 変異星細胞腫の被験者を対象とした、ペムブロリズマブと組み合わせたボラシデニブの第 1 相、安全性導入および無作為化、非盲検、周術期研究
イソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1（IDH-1）変異星細胞腫を増強する再発性または進行性の参加者におけるペムブロリズマブと組み合わせたボラシデニブ。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、安全導入フェーズと無作為化された周術期の 2 つのフェーズに分けられます。 安全性導入フェーズでは、ボラシデニブの推奨併用用量 (RCD) が決定されます。 無作為化された周術期では、未治療の対照腫瘍と比較して、ボラシデニブとペムブロリズマブの組み合わせによる手術前治療後に、腫瘍のリンパ球浸潤が評価されます。 手術の前に、参加者は RCD でペンブロリズマブと組み合わせて、またはボラシデニブのみ、または治療なし (未治療の対照群) でボラシデニブを受けるように無作為化されます。 手術後、参加者はボラシデニブとペムブロリズマブの併用による治療を 21 日サイクルで受けることができます。
試験治療は、参加者が許容できない毒性、疾患の進行、またはその他の中止基準を満たすまで実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
72
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Institut de Recherches Internationales Servier Clinical Studies Department
- 電話番号：+33 1 55 72 43 66
- メール：scientificinformation@servier.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
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コンタクト：
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San Francisco、California、アメリカ、94013
- 募集
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
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コンタクト：
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami (Site: 840129)
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コンタクト：
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60045
- 募集
- Northwestern University (Site: 840123)
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コンタクト：
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- 募集
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
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コンタクト：
- メール：lmhibyan@mgb.org
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
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コンタクト：
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New York
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New York、New York、アメリカ、10017
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
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コンタクト：
- メール：KeithN@mskcc.org
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- 募集
- Duke University (Site: 840110)
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コンタクト：
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
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コンタクト：
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コンタクト：
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- Karnofsky Performance Status (KPS) が 70% 以上であること。
- -3か月以上の生存が期待されています。
- -組織学的にグレード2またはグレード3の星状細胞腫が確認されている（2016年世界保健機関[WHO]中枢神経系の腫瘍分類による）
- IDH1-R132H 遺伝子変異および 1p19q 共欠失の欠如 (すなわち、非共欠失、または無傷) がローカルテストによって文書化されている。
- -2D T1ポストコントラスト強調画像または3D T1ポストコントラスト強調画像のいずれかでスクリーニング時に施設の放射線科医/調査官によって決定された、測定可能で磁気共鳴画像法（MRI）で評価可能な明確なコントラスト増強疾患を有する。 mRANO 基準では、測定可能な病変は、1 cm x 1 cm 以上の少なくとも 1 つの増強病変として定義されます。
- -再発または進行性疾患があり、化学療法、放射線、またはその両方による以前の治療を受けています。
- 治療には外科的切除が適応となるが、緊急に手術が適応となるわけではない（例えば、次の 6～9 週間以内に手術が適切な人）。 (注: この基準は、研究の周術期に登録された参加者にのみ適用されます。 Safety Lead-In の参加者は手術を必要としません)。
除外基準:
- -IMPの初回投与から1か月以内に以前の全身抗がん療法、IMPの初回投与から12か月以内の放射線療法、またはIMPの初回投与の14日前未満の治験薬を受けた。 さらに、IMP の初回投与は、治験薬の半減期が 5 回以上経過する前に行うべきではありません。
- 2コース以上の放射線を受けた。
- イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）阻害剤による以前の治療を受けている;抗プログラム細胞死 1 (PD1)、抗プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1)、または抗 PD リガンド 2 (L2) 剤、または別の刺激性または共抑制性 T 細胞に向けられた薬剤との併用受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）;その他のチェックポイント阻害剤;ベバシズマブ;または以前のワクチン療法。
注: 他の包含および除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安全性導入フェーズ: ボラシデニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、ボラシデニブを経口で、1日1回（QD）ペムブロリズマブ200 mgの静脈内（IV）注入と組み合わせて、21日サイクルごとに3週間に1回（Q3W）、疾患の進行、許容できない毒性、またはその他の中止基準が満たされるまで受けます。
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錠剤として経口投与。
他の名前：
IV 注入として管理されます。
他の名前：
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実験的：無作為化周術期：ボラシデニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、安全性導入フェーズで決定されたボラシデニブの推奨併用用量（RCD）を経口で、ペムブロリズマブ 200 mg IV 注入と組み合わせて、1 日目から 28 日目まで QD、28 日サイクルの 1 日目と 22 日目に Q3W を受けます。手術。
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錠剤として経口投与。
他の名前：
IV 注入として管理されます。
他の名前：
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実験的：無作為化周術期：ボラシデニブのみ
参加者は、手術前の28日サイクルの1日目から28日目まで、ボラシデニブを経口でQDで受け取ります。
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錠剤として経口投与。
他の名前：
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介入なし：無作為化された周術期：未治療の対照群
参加者は、手術前にいかなる治療も受けません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全導入フェーズ: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の割合
時間枠：安全導入フェーズでの投与の最初の 21 日間 (サイクル 1)
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安全導入フェーズでの投与の最初の 21 日間 (サイクル 1)
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：約19か月まで
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約19か月まで
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未治療の対照腫瘍と比較した、ボラシデニブ + ペムブロリズマブによる治療後の外科的に切除された腫瘍における腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) 細胞の割合
時間枠：約2ヶ月
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TIL は、対数スケールでの腫瘍浸潤リンパ球細胞のパーセンテージとして定義されます。
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約2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：約55ヶ月まで
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全生存期間は、最初の投与日 (Safety Lead-in の場合) または術後の最初の投与日 (無作為化された周術期の場合) から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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約55ヶ月まで
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AUC: ボラシデニブの血漿中濃度-時間曲線下面積
時間枠：約16ヶ月
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約16ヶ月
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Cmax: ボラシデニブの最大血漿中濃度
時間枠：約16ヶ月
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約16ヶ月
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外科的に切除された腫瘍における 2-ヒドロキシグルアレート (2-HG) の濃度
時間枠：約2ヶ月
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約2ヶ月
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外科的に切除された腫瘍におけるボラシデニブの濃度
時間枠：約2ヶ月
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約2ヶ月
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神経腫瘍学（mRANO）基準の修正反応評価によるペムブロリズマブと組み合わせたボラシデニブに関連する臨床活動
時間枠：最長約16ヶ月
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最長約16ヶ月
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応答までの時間
時間枠：最長約55ヶ月
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最初の投与日（安全性導入）または最初の術後投与日（ランダム化周術期）から、神経分野の修正反応評価に従って治験責任医師が評価した最初に記録された客観的反応の日までの時間として定義されます。腫瘍学 (mRANO) 基準。
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最長約55ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月20日
一次修了 (推定)
2024年3月28日
研究の完了 (推定)
2027年8月30日
試験登録日
最初に提出
2022年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年8月1日
最初の投稿 (実際)
2022年8月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月26日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある科学および医学研究者は、匿名化された患者レベルおよび研究レベルの臨床試験データへのアクセスを要求できます。
すべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- 欧州経済領域 (EEA) または米国 (US) で 2014 年 1 月 1 日以降に承認された医薬品および新しい適応症の販売承認 (MA) に使用されます。
- Servier は販売承認取得者 (MAH) です。 この範囲では、EEA 加盟国の 1 つでの新薬 (または新しい適応症) の最初の MA の日付が考慮されます。
さらに、患者を対象としたすべての介入臨床研究へのアクセスをリクエストできます。
- セルヴィエ協賛
- 2004 年 1 月 1 日以降に登録された最初の患者
- 販売承認 (MA) の承認前に開発が終了した新規化学物質または新規生物学的物質 (新しい医薬品形態を除く) の場合。
IPD 共有時間枠
研究が承認に使用される場合、EEA または米国での販売承認後。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、Servier Data Portal に登録し、研究提案フォームに記入する必要があります。
この 4 つの部分からなるフォームは、完全に文書化する必要があります。
研究計画書は、すべての必須フィールドが完了するまで審査されません。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。