Studie van de combinatie van vorasidenib en pembrolizumab bij recidiverende of progressieve versterkende IDH-1-gemuteerde astrocytomen
11 maart 2026 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier
Een fase 1 veiligheidsinleidend en gerandomiseerd, open-label, perioperatief onderzoek van vorasidenib in combinatie met pembrolizumab bij proefpersonen met recidiverende of progressief aangroeiende IDH-1-gemuteerde astrocytomen
Vorasidenib in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met recidiverende of progressief versterkende isocitraatdehydrogenase-1 (IDH-1) mutante astrocytomen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is verdeeld in 2 fasen, een Safety Lead-In-fase en een gerandomiseerde peri-operatieve fase. In de veiligheidsaanloopfase wordt de aanbevolen combinatiedosis (RCD) van vorasidenib bepaald. In de gerandomiseerde perioperatieve fase zal de infiltratie van lymfocyten in tumoren worden geëvalueerd na preoperatieve behandeling met de combinatie van vorasidenib en pembrolizumab, in vergelijking met onbehandelde controletumoren. Voorafgaand aan de operatie zullen deelnemers gerandomiseerd worden om vorasidenib te krijgen bij het RCD in combinatie met pembrolizumab, of alleen vorasidenib, of geen behandeling (onbehandelde controlegroep). Na de operatie hebben deelnemers de mogelijkheid om een behandeling met vorasidenib in combinatie met pembrolizumab te krijgen in cycli van 21 dagen.
De studiebehandeling zal worden toegediend totdat aan de deelnemer onaanvaardbare toxiciteit, ziekteprogressie of andere stopzettingscriteria wordt voldaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb Karnofsky Performance Status (KPS) van ≥ 70%.
- Hebben een verwachte overleving van ≥ 3 maanden.
- Heb histologisch bevestigd graad 2 of graad 3 astrocytoom (volgens de 2016 World Health Organization [WHO] classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel)
- IDH1-R132H-genmutatie en afwezigheid van 1p19q-co-deletie (d.w.z. niet-co-deleted of intact) hebben gedocumenteerd door middel van lokale testen.
- Meetbare, met magnetische resonantie beeldvorming (MRI) evalueerbare, ondubbelzinnige contrastverhogende ziekte hebben zoals bepaald door de radioloog/onderzoeker van de instelling bij de screening op 2D T1 post-contrast gewogen beelden of 3D T1 post-contrast gewogen beelden. Volgens mRANO-criteria wordt meetbare laesie gedefinieerd als ten minste 1 aankleurende laesie van ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Een terugkerende of progressieve ziekte hebben en eerder zijn behandeld met chemotherapie, bestraling of beide.
- Chirurgische resectie is geïndiceerd voor behandeling, maar een operatie is niet dringend geïndiceerd (bijv. voor wie een operatie binnen de komende 6-9 weken geschikt is). (OPMERKING: dit criterium is alleen van toepassing op deelnemers die deelnemen aan de perioperatieve fase van het onderzoek. Deelnemers aan de Safety Lead-In zouden geen operatie nodig moeten hebben).
Uitsluitingscriteria:
- Eerder systemische antikankertherapie hebben gekregen binnen 1 maand na de eerste dosis IMP, bestraling binnen 12 maanden na de eerste dosis IMP, of een onderzoeksmiddel < 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP. Bovendien mag de eerste dosis IMP niet worden toegediend voordat een periode van ≥ 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel is verstreken.
- 2 of meer bestralingen hebben gekregen.
- eerder zijn behandeld met een isocitraatdehydrogenase (IDH)-remmer; anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD1), anti-geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1), of anti-PD-ligand 2 (L2) middel, of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-cel receptor (b.v. CTLA-4, OX 40, CD137); elke andere controlepuntremmer; bevacizumab; of een eerdere vaccintherapie.
Opmerking: er kunnen andere in- en uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Veiligheidsaanloopfase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deelnemers zullen oraal vorasidenib krijgen, eenmaal daags (QD) in combinatie met pembrolizumab 200 mg intraveneuze (IV) infusie, eenmaal per 3 weken (Q3W) in elke cyclus van 21 dagen totdat aan ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of andere stopzettingscriteria is voldaan.
|
Oraal toegediend als tabletten.
Andere namen:
Toegediend als IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerde perioperatieve fase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deelnemers krijgen de aanbevolen combinatiedosis (RCD) van vorasidenib, bepaald in de Safety Lead-in-fase, oraal, QD van dag 1 tot 28 in combinatie met pembrolizumab 200 mg IV-infusie, Q3W op dag 1 en 22 van een cyclus van 28 dagen voorafgaand aan chirurgie.
|
Oraal toegediend als tabletten.
Andere namen:
Toegediend als IV-infusie.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gerandomiseerde perioperatieve fase: alleen vorasidenib
Deelnemers krijgen vorasidenib oraal, QD van dag 1 tot 28 van een cyclus van 28 dagen voorafgaand aan de operatie.
|
Oraal toegediend als tabletten.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Gerandomiseerde perioperatieve fase: onbehandelde controlegroep
Deelnemers krijgen geen behandeling voorafgaand aan de operatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheidsaanloopfase: percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Eerste 21 dagen van dosering (cyclus 1) in veiligheidsaanloopfase
|
Eerste 21 dagen van dosering (cyclus 1) in veiligheidsaanloopfase
|
|
|
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: ongeveer tot 19 maanden
|
ongeveer tot 19 maanden
|
|
|
Percentage tumor-infiltrerende lymfocytcellen (TIL) in chirurgisch gereseceerde tumoren na behandeling met Vorasidenib + Pembrolizumab in vergelijking met onbehandelde controletumoren
Tijdsspanne: ongeveer 2 maanden
|
TIL wordt gedefinieerd als het percentage tumor-infiltrerende lymfocytcellen op een logaritmische schaal.
|
ongeveer 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis (in Safety Lead-in) of de eerste postoperatieve dosis (in gerandomiseerde perioperatieve fase) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
|
AUC: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van Vorasidenib
Tijdsspanne: ongeveer 16 maanden
|
ongeveer 16 maanden
|
|
|
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie van vorasidenib
Tijdsspanne: ongeveer 16 maanden
|
ongeveer 16 maanden
|
|
|
Concentratie van 2-hydroxygluaraat (2-HG) in chirurgisch gereseceerde tumoren
Tijdsspanne: ongeveer 2 maanden
|
ongeveer 2 maanden
|
|
|
Concentratie van Vorasidenib in chirurgisch gereseceerde tumoren
Tijdsspanne: ongeveer 2 maanden
|
ongeveer 2 maanden
|
|
|
Klinische activiteit geassocieerd met Vorasidenib in combinatie met Pembrolizumab volgens Modified Response Assessment in Neuro-oncology (mRANO) Criteria
Tijdsspanne: Tot ongeveer 16 maanden
|
Tot ongeveer 16 maanden
|
|
|
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 55 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis (in Safety Lead-In) of de datum van de eerste postoperatieve dosis (in de gerandomiseerde peri-operatieve fase) tot de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve respons zoals beoordeeld door de onderzoeker per Modified Response Assessment in Neuro- oncologische (mRANO) criteria.
|
Tot ongeveer 55 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 januari 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 februari 2026
Studie voltooiing (Geschat)
30 augustus 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 augustus 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
2 augustus 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Astrocytoom
- Oligodendroglioom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- pembrolizumab
- Vorasidenib
Andere studie-ID-nummers
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Andere identificatie: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.
Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische onderzoeken:
- Wordt gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- Waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is. Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:
- Gesponsord door Servier
- Met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).
IPD-tijdsbestek voor delen
Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen.
Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn.
Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .