Изучение комбинации ворасидениба и пембролизумаба при рецидивирующих или прогрессирующих мутантных астроцитомах IDH-1
11 марта 2026 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза 1, вводное исследование безопасности и рандомизированное открытое периоперационное исследование ворасидениба в комбинации с пембролизумабом у субъектов с рецидивирующими или прогрессирующими мутантными астроцитомами IDH-1
Ворасидениб в комбинации с пембролизумабом у участников с рецидивирующими или прогрессирующими мутантными астроцитомами изоцитратдегидрогеназы-1 (IDH-1).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование разделено на 2 фазы: вводную фазу безопасности и рандомизированную периоперационную фазу. На вводном этапе безопасности будет определена рекомендуемая комбинированная доза (RCD) ворасидениба. В рандомизированной периоперационной фазе будет оцениваться инфильтрация лимфоцитов в опухолях после предоперационного лечения комбинацией воразидениба и пембролизумаба по сравнению с необработанными контрольными опухолями. Перед операцией участники будут рандомизированы для получения воразидениба на RCD в комбинации с пембролизумабом, или только воразидениба, или без лечения (контрольная группа без лечения). После операции участники будут иметь возможность получать лечение воразиденибом в сочетании с пембролизумабом в 21-дневных циклах.
Исследуемое лечение будет назначаться до тех пор, пока у участника не возникнет неприемлемая токсичность, прогрессирование заболевания или не будут соблюдены другие критерии прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Иметь статус Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев.
- Имеют гистологически подтвержденную астроцитому 2 или 3 степени (в соответствии с Классификацией опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] 2016 г.)
- Иметь задокументированную мутацию гена IDH1-R132H и отсутствие совместной делеции 1p19q (т. е. без совместной делеции или интактной) при местном тестировании.
- Иметь поддающееся измерению, поддающееся оценке с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) заболевание с недвусмысленным усилением контраста, как определено радиологом/исследователем учреждения при скрининге либо на 2D-постконтрастно-взвешенных изображениях T1, либо на 3D-постконтрастно-взвешенных изображениях T1. В соответствии с критериями mRANO поддающееся измерению поражение определяется как по крайней мере 1 усиление поражения размером ≥ 1 см x ≥ 1 см.
- Имеют рецидивирующее или прогрессирующее заболевание и ранее получали химиотерапию, облучение или и то, и другое.
- Хирургическая резекция показана для лечения, но операция не показана срочно (например, для тех, кому подходит операция в течение следующих 6-9 недель). (ПРИМЕЧАНИЕ: этот критерий применяется только к участникам периоперационной фазы исследования. Участникам вводного курса по безопасности хирургическое вмешательство не требуется).
Критерий исключения:
- Получили предыдущую системную противораковую терапию в течение 1 месяца после первой дозы ИМФ, лучевую терапию в течение 12 месяцев после первой дозы ИМФ или исследуемый препарат менее чем за 14 дней до первой дозы ИМФ. Кроме того, первая доза ИМФ не должна вводиться до истечения ≥ 5 периодов полувыведения исследуемого агента.
- Получили 2 или более курсов облучения.
- Получили какое-либо предшествующее лечение ингибитором изоцитратдегидрогеназы (ИДГ); агент против запрограммированной гибели клеток 1 (PD1), лиганд против запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) или агент против лиганда PD 2 (L2) или с агентом, направленным на другую стимулирующую или коингибирующую Т-клетку рецептор (например, CTLA-4, OX 40, CD137); любой другой ингибитор контрольной точки; бевацизумаб; или любой предшествующей вакцинотерапии.
Примечание. Могут применяться другие критерии включения и исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вводная фаза безопасности: ворасидениб + пембролизумаб
Участники будут получать ворасидениб перорально, один раз в день (QD) в сочетании с пембролизумабом 200 мг внутривенно (IV), один раз каждые 3 недели (Q3W) в каждом 21-дневном цикле до тех пор, пока не будут достигнуты прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность или другие критерии прекращения.
|
Принимают внутрь в виде таблеток.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная периоперационная фаза: воразидениб + пембролизумаб
Участники будут получать рекомендуемую комбинированную дозу (RCD) ворасидениба, определенную в вводной фазе безопасности, перорально, QD с 1 по 28 день в комбинации с пембролизумабом 200 мг в/в, каждые 3 недели в дни 1 и 22 28-дневного цикла до хирургия.
|
Принимают внутрь в виде таблеток.
Другие имена:
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рандомизированная периоперационная фаза: только ворасидениб
Участники будут получать воразидиниб перорально, QD с 1 по 28 день 28-дневного цикла до операции.
|
Принимают внутрь в виде таблеток.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Рандомизированная периоперационная фаза: контрольная группа без лечения
Участники не будут получать никакого лечения до операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вводная фаза безопасности: процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Первые 21 день дозирования (цикл 1) в вводной фазе безопасности
|
Первые 21 день дозирования (цикл 1) в вводной фазе безопасности
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: примерно до 19 месяцев
|
примерно до 19 месяцев
|
|
|
Процент инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL) в резецированных хирургическим путем опухолях после лечения ворасиденибом + пембролизумабом по сравнению с необработанными контрольными опухолями
Временное ограничение: примерно 2 месяца
|
TIL определяется как процент инфильтрирующих опухоль клеток лимфоцитов в логарифмической шкале.
|
примерно 2 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от даты введения первой дозы (в вводной части по безопасности) или первой послеоперационной дозы (в рандомизированной периоперационной фазе) до даты смерти по любой причине.
|
Примерно до 55 месяцев
|
|
AUC: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени ворасидениба
Временное ограничение: примерно 16 месяцев
|
примерно 16 месяцев
|
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация ворасидениба в плазме
Временное ограничение: примерно 16 месяцев
|
примерно 16 месяцев
|
|
|
Концентрация 2-гидроксиглюарата (2-HG) в хирургически удаленных опухолях
Временное ограничение: примерно 2 месяца
|
примерно 2 месяца
|
|
|
Концентрация ворасидениба в хирургически резецированных опухолях
Временное ограничение: примерно 2 месяца
|
примерно 2 месяца
|
|
|
Клиническая активность, связанная с ворасиденибом в комбинации с пембролизумабом, в соответствии с критериями модифицированной оценки ответа в нейроонкологии (mRANO)
Временное ограничение: Примерно до 16 месяцев
|
Примерно до 16 месяцев
|
|
|
Время ответа
Временное ограничение: Примерно до 55 месяцев
|
Определяется как время от даты первой дозы (в вводной стадии безопасности) или даты первой послеоперационной дозы (в рандомизированной периоперационной фазе) до даты первого документированного объективного ответа, оцененного исследователем в соответствии с модифицированной оценкой ответа в нейро- онкологические критерии (mRANO).
|
Примерно до 55 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 января 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
30 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 августа 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 марта 2026 г.
Последняя проверка
1 марта 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Астроцитома
- Олигодендроглиома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
- Ворасидениб
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme LLC)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- Используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- Где Servier является держателем регистрационного удостоверения (MAH). Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- При поддержке Сервье
- С первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована.
Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .