Estudio de la combinación de vorasidenib y pembrolizumab en astrocitomas mutantes de IDH-1 recurrentes o con realce progresivo
11 de marzo de 2026 actualizado por: Institut de Recherches Internationales Servier
Un estudio de fase 1, de seguridad inicial y aleatorizado, abierto, perioperatorio de vorasidenib en combinación con pembrolizumab en sujetos con astrocitomas mutantes de IDH-1 con realce progresivo o recurrente
Vorasidenib en combinación con pembrolizumab en participantes con astrocitomas mutantes de isocitrato deshidrogenasa-1 (IDH-1) con realce progresivo o recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se divide en 2 fases, una fase inicial de seguridad y una fase perioperatoria aleatoria. En la fase inicial de seguridad, se determinará la dosis combinada recomendada (RCD) de vorasidenib. En la fase perioperatoria aleatoria, se evaluará la infiltración de linfocitos en los tumores después del tratamiento prequirúrgico con la combinación de vorasidenib y pembrolizumab, en comparación con los tumores de control no tratados. Antes de la cirugía, los participantes serán aleatorizados para recibir vorasidenib en el RCD en combinación con pembrolizumab, o vorasidenib solo, o ningún tratamiento (grupo de control sin tratamiento). Después de la cirugía, los participantes tendrán la opción de recibir tratamiento con vorasidenib en combinación con pembrolizumab en ciclos de 21 días.
El tratamiento del estudio se administrará hasta que el participante experimente una toxicidad inaceptable, progresión de la enfermedad u otros criterios de interrupción.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University (Site: 840110)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Mayo Clinic Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener un estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %.
- Tener una supervivencia esperada de ≥ 3 meses.
- Tener astrocitoma de grado 2 o grado 3 confirmado histológicamente (según la clasificación de tumores del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud [OMS] de 2016)
- Haber documentado la mutación del gen IDH1-R132H y la ausencia de codeleción 1p19q (es decir, no codelecionado o intacto) mediante pruebas locales.
- Tener una enfermedad de realce de contraste inequívoco evaluable por imágenes de resonancia magnética (MRI) medible según lo determinado por el radiólogo de la institución/investigador en la selección en imágenes 2D T1 poscontraste ponderadas o imágenes 3D T1 poscontraste ponderadas. Según los criterios de mRANO, la lesión medible se define como al menos 1 lesión realzada que mide ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Tiene enfermedad recurrente o progresiva y recibió tratamiento previo con quimioterapia, radiación o ambos.
- La resección quirúrgica está indicada para el tratamiento, pero la cirugía no está indicada con urgencia (por ejemplo, para quienes la cirugía dentro de las próximas 6 a 9 semanas es apropiada). (NOTA: este criterio solo se aplica a los participantes inscritos en la fase perioperatoria del estudio. Los participantes en la Introducción de seguridad no deberían necesitar cirugía).
Criterio de exclusión:
- Haber recibido terapia anticancerígena sistémica previa dentro de 1 mes de la primera dosis de IMP, radiación dentro de los 12 meses de la primera dosis de IMP, o un agente en investigación < 14 días antes de la primera dosis de IMP. Además, la primera dosis de IMP no debe administrarse antes de que haya transcurrido un período de ≥ 5 semividas del agente en investigación.
- Haber recibido 2 o más ciclos de radiación.
- Haber recibido algún tratamiento previo con un inhibidor de isocitrato deshidrogenasa (IDH); anti-muerte celular programada 1 (PD1), ligando de muerte celular anti-programada 1 (PD-L1), o agente anti-PD-ligando 2 (L2), o con un agente dirigido a otra célula T estimuladora o co-inhibidora receptor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137); cualquier otro inhibidor de puntos de control; bevacizumab; o cualquier terapia de vacuna previa.
Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase inicial de seguridad: Vorasidenib + Pembrolizumab
Los participantes recibirán vorasidenib por vía oral, una vez al día (QD) en combinación con una infusión intravenosa (IV) de 200 mg de pembrolizumab, una vez cada 3 semanas (Q3W) en cada ciclo de 21 días hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable u otros criterios de suspensión.
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Administrado por vía oral en forma de comprimidos.
Otros nombres:
Administrado como infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Fase Perioperatoria Aleatorizada: Vorasidenib + Pembrolizumab
Los participantes recibirán la dosis combinada recomendada (RCD) de vorasidenib determinada en la fase inicial de seguridad, por vía oral, QD desde el día 1 al 28 en combinación con una infusión IV de 200 mg de pembrolizumab, Q3W los días 1 y 22 de un ciclo de 28 días antes de la cirugía.
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Administrado por vía oral en forma de comprimidos.
Otros nombres:
Administrado como infusión IV.
Otros nombres:
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Experimental: Fase perioperatoria aleatoria: Vorasidenib solo
Los participantes recibirán vorasidenib por vía oral, QD del día 1 al 28 de un ciclo de 28 días antes de la cirugía.
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Administrado por vía oral en forma de comprimidos.
Otros nombres:
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Sin intervención: Fase perioperatoria aleatoria: grupo de control no tratado
Los participantes no recibirán ningún tratamiento antes de la cirugía.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase introductoria de seguridad: Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeros 21 días de dosificación (Ciclo 1) en la fase inicial de seguridad
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Primeros 21 días de dosificación (Ciclo 1) en la fase inicial de seguridad
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Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: aproximadamente hasta 19 meses
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aproximadamente hasta 19 meses
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Porcentaje de células de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en tumores resecados quirúrgicamente después del tratamiento con vorasidenib + pembrolizumab en comparación con tumores de control no tratados
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 meses
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TIL se define como el porcentaje de células de linfocitos que infiltran el tumor en una escala logarítmica.
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aproximadamente 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
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La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis (en la Introducción de seguridad) o la primera dosis posoperatoria (en la fase perioperatoria aleatoria) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 55 meses
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AUC: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de Vorasidenib
Periodo de tiempo: aproximadamente 16 meses
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aproximadamente 16 meses
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Cmax: Concentración plasmática máxima observada de Vorasidenib
Periodo de tiempo: aproximadamente 16 meses
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aproximadamente 16 meses
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Concentración de 2-hidroxigluarato (2-HG) en tumores resecados quirúrgicamente
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 meses
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aproximadamente 2 meses
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Concentración de vorasidenib en tumores resecados quirúrgicamente
Periodo de tiempo: aproximadamente 2 meses
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aproximadamente 2 meses
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Actividad clínica asociada con vorasidenib en combinación con pembrolizumab según los criterios de evaluación de respuesta modificada en neurooncología (mRANO)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 16 meses
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Hasta aproximadamente 16 meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 55 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera dosis (en la introducción de seguridad) o la fecha de la primera dosis posoperatoria (en la fase perioperatoria aleatoria) hasta la fecha de la primera respuesta objetiva documentada según la evaluación del investigador según la Evaluación de respuesta modificada en Neuro- Criterios de oncología (mRANO).
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Hasta aproximadamente 55 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de enero de 2023
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
30 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
2 de agosto de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Astrocitoma
- Oligodendroglioma
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- pembrolizumab
- vorasidenib
Otros números de identificación del estudio
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos de ensayos clínicos a nivel de paciente y de estudio.
Se puede solicitar acceso para todos los estudios clínicos de intervención:
- Se utiliza para la autorización de comercialización (MA) de medicamentos y nuevas indicaciones aprobadas después del 1 de enero de 2014 en el Espacio Económico Europeo (EEE) o los Estados Unidos (EE. UU.).
- Donde Servier es el Titular de la Autorización de Comercialización (MAH). Para este ámbito se considerará la fecha de la primera MA del nuevo medicamento (o la nueva indicación) en uno de los Estados miembros del EEE.
Además, se puede solicitar el acceso a todos los estudios clínicos de intervención en pacientes:
- Patrocinado por Servier
- Con un primer paciente inscrito a partir del 1 de enero de 2004 en adelante
- para Nueva Entidad Química o Nueva Entidad Biológica (nueva forma farmacéutica excluida) cuyo desarrollo haya terminado antes de cualquier aprobación de Autorización de Comercialización (MA).
Marco de tiempo para compartir IPD
Después de la autorización de comercialización en EEE o EE. UU. si el estudio se utiliza para la aprobación.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben registrarse en el Portal de Datos Servier y completar el formulario de propuesta de investigación.
Este formulario en cuatro partes debe estar completamente documentado.
El Formulario de propuesta de investigación no se revisará hasta que se completen todos los campos obligatorios.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .