Studie av Vorasidenib- och Pembrolizumab-kombination vid återkommande eller progressivt förstärkande IDH-1-mutantastrocytom
11 mars 2026 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier
En fas 1, säkerhetsinledning och randomiserad, öppen, perioperativ studie av Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab hos patienter med återkommande eller progressivt förstärkande IDH-1 mutanta astrocytom
Vorasidenib i kombination med pembrolizumab hos deltagare med återkommande eller progressivt förstärkande isocitratdehydrogenas-1 (IDH-1) mutanta astrocytom.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är uppdelad i 2 faser, en Safety Lead-In-fas och en randomiserad perioperativ fas. I säkerhetsinledningsfasen kommer den rekommenderade kombinationsdosen (RCD) av vorasidenib att bestämmas. I den randomiserade perioperativa fasen kommer lymfocytinfiltrationen i tumörer att utvärderas efter förkirurgisk behandling med vorasidenib och pembrolizumab kombination, jämfört med obehandlade kontrolltumörer. Före operationen kommer deltagarna att randomiseras till att få vorasidenib vid RCD i kombination med pembrolizumab, eller endast vorasidenib, eller ingen behandling (obehandlad kontrollgrupp). Efter operationen kommer deltagarna att ha möjlighet att få behandling med vorasidenib i kombination med pembrolizumab i 21-dagarscykler.
Studiebehandling kommer att administreras tills deltagaren upplever oacceptabel toxicitet, sjukdomsprogression eller andra avbrytande kriterier uppfylls.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
- Har förväntat sig en överlevnad på ≥ 3 månader.
- Har histologiskt bekräftat grad 2 eller grad 3 astrocytom (enligt 2016 World Health Organization [WHO] klassificering av tumörer i centrala nervsystemet)
- Har dokumenterat IDH1-R132H-genmutation och frånvaro av 1p19q-samdeletion (d.v.s. icke-samdeleterad eller intakt) genom lokal testning.
- Ha mätbar, magnetisk resonanstomografi (MRT)-utvärderbar, otvetydig kontrastförstärkande sjukdom som bestämts av institutionsradiolog/utredare vid screening på antingen 2D T1 postkontrastviktade bilder eller 3D T1 postkontrastviktade bilder. Enligt mRANO-kriterier definieras mätbar lesion som minst 1 förstärkande lesion som mäter ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Har återkommande eller progressiv sjukdom och fått tidigare behandling med kemoterapi, strålning eller båda.
- Kirurgisk resektion är indicerad för behandling, men operation är inte akut indicerad (t.ex. för vilka operation inom de närmaste 6-9 veckorna är lämplig). (OBS: Detta kriterium gäller endast deltagare som är inskrivna i den perioperativa fasen av studien. Deltagare i Safety Lead-In bör inte behöva opereras).
Exklusions kriterier:
- Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inom 1 månad efter den första dosen av IMP, strålning inom 12 månader efter den första dosen av IMP, eller ett prövningsmedel < 14 dagar före den första dosen av IMP. Dessutom bör den första dosen av IMP inte ske innan en period på ≥ 5 halveringstider av prövningsmedlet har förflutit.
- Har fått 2 eller flera strålbehandlingar.
- Har fått någon tidigare behandling med en isocitratdehydrogenashämmare (IDH); anti-programmerad celldöd 1 (PD1), anti-programmerad celldöd ligand 1 (PD-L1), eller anti-PD-ligand 2 (L2) medel, eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cell receptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137); någon annan kontrollpunktshämmare; bevacizumab; eller någon tidigare vaccinbehandling.
Obs: Andra inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Säkerhetsinledningsfas: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få vorasidenib oralt, en gång dagligen (QD) i kombination med pembrolizumab 200 mg intravenös (IV) infusion, en gång var tredje vecka (Q3W) i varje 21-dagars cykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller andra avbrytande kriterier uppfylls.
|
Administreras oralt som tabletter.
Andra namn:
Administreras som IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Randomiserad perioperativ fas: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagarna kommer att få vorasidenib rekommenderad kombinationsdos (RCD) fastställd i säkerhetsinledningsfasen, oralt, QD från dag 1 till 28 i kombination med pembrolizumab 200 mg IV infusion, Q3W på dag 1 och 22 i en 28-dagarscykel före kirurgi.
|
Administreras oralt som tabletter.
Andra namn:
Administreras som IV-infusion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Randomiserad perioperativ fas: Endast Vorasidenib
Deltagarna kommer att få vorasidenib oralt, QD från dag 1 till 28 i en 28-dagars cykel före operation.
|
Administreras oralt som tabletter.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Randomiserad perioperativ fas: Obehandlad kontrollgrupp
Deltagarna kommer inte att få någon behandling före operationen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsinledningsfas: Andel deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: De första 21 dagarna av dosering (cykel 1) i säkerhetsinledningsfas
|
De första 21 dagarna av dosering (cykel 1) i säkerhetsinledningsfas
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: cirka upp till 19 månader
|
cirka upp till 19 månader
|
|
|
Andel tumörinfiltrerande lymfocytceller (TIL) i kirurgiskt resekerade tumörer efter behandling med Vorasidenib + Pembrolizumab jämfört med obehandlade kontrolltumörer
Tidsram: cirka 2 månader
|
TIL definieras som andelen tumörinfiltrerande lymfocytceller på en logaritmisk skala.
|
cirka 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
Total överlevnad definieras som tiden från datumet för den första dosen (i Safety Lead-in) eller första postoperativa dosen (i randomiserad perioperativ fas) till datumet för dödsfallet på grund av någon orsak.
|
Upp till cirka 55 månader
|
|
AUC: Area Under Plasma Concentration-Time Curve of Vorasidenib
Tidsram: cirka 16 månader
|
cirka 16 månader
|
|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration av Vorasidenib
Tidsram: cirka 16 månader
|
cirka 16 månader
|
|
|
Koncentration av 2-hydroxygluarat (2-HG) i kirurgiskt resekerade tumörer
Tidsram: cirka 2 månader
|
cirka 2 månader
|
|
|
Koncentration av Vorasidenib i kirurgiskt resekerade tumörer
Tidsram: cirka 2 månader
|
cirka 2 månader
|
|
|
Klinisk aktivitet associerad med Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab enligt Modified Response Assessment in Neuro-oncology (mRANO) kriterier
Tidsram: Upp till cirka 16 månader
|
Upp till cirka 16 månader
|
|
|
Dags att svara
Tidsram: Upp till cirka 55 månader
|
Definieras som tiden från datumet för den första dosen (i Safety Lead-In) eller datumet för den första postoperativa dosen (i randomiserad perioperativ fas) till datumet för det första dokumenterade objektiva svaret som bedömts av utredaren per modifierad responsbedömning i neuro- onkologi (mRANO) kriterier.
|
Upp till cirka 55 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 januari 2023
Primärt slutförande (Faktisk)
12 februari 2026
Avslutad studie (Beräknad)
30 augusti 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 augusti 2022
Första postat (Faktisk)
2 augusti 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
12 mars 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2026
Senast verifierad
1 mars 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- pembrolizumab
- vorasidenib
Andra studie-ID-nummer
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patient- och studienivå.
Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:
- Används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
- Där Servier är innehavare av försäljningstillstånd (MAH). Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.
Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:
- Sponsras av Servier
- Med en första patient inskriven från 1 januari 2004 och framåt
- för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).
Tidsram för IPD-delning
Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret.
Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad.
Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .