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Vorasidenib 和 Pembrolizumab 联合治疗复发性或进行性增强的 IDH-1 突变型星形细胞瘤的研究

2026年3月11日 更新者：Institut de Recherches Internationales Servier

Vorasidenib 与 Pembrolizumab 联合治疗复发性或进行性增强 IDH-1 突变型星形细胞瘤患者的 1 期安全导入和随机、开放标签、围手术期研究

Vorasidenib 与 pembrolizumab 联合用于患有复发性或进行性增强的异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH-1) 突变型星形细胞瘤的参与者。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究分为 2 个阶段，安全导入阶段和随机围手术期。 在安全导入阶段，将确定 vorasidenib 的推荐联合剂量（RCD）。 在随机围手术期，与未治疗的对照肿瘤相比，在使用 vorasidenib 和 pembrolizumab 组合进行术前治疗后，将评估肿瘤中的淋巴细胞浸润。 手术前，参与者将在 RCD 随机接受 vorasidenib 联合 pembrolizumab，或仅接受 vorasidenib，或不接受治疗（未治疗的对照组）。 手术后，参与者可以选择在 21 天的周期内接受 vorasidenib 联合 pembrolizumab 的治疗。

将进行研究治疗，直到参与者出现不可接受的毒性、疾病进展或满足其他停药标准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California, Los Angeles (Site: 840113)
      • San Francisco、California、美国、94013
        • University of California, San Francisco (Site: 840149)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami (Site: 840129)
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60045
        • Northwestern University (Site: 840123)
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York、New York、美国、10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University (Site: 840110)
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Mayo Clinic Florida
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) ≥ 70%。
  2. 预期生存期≥ 3 个月。
  3. 经组织学证实为 2 级或 3 级星形细胞瘤（根据 2016 年世界卫生组织 [WHO] 中枢神经系统肿瘤分类）
  4. 通过本地测试记录了 IDH1-R132H 基因突变和 1p19q 共同缺失（即非共同缺失或完整）的缺失。
  5. 具有可测量的、磁共振成像 (MRI) 可评估的、明确的造影增强疾病，由机构放射科医师/调查员在 2D T1 造影后加权图像或 3D T1 造影后加权图像上确定。 根据 mRANO 标准，可测量病灶定义为至少 1 个增强病灶测量值 ≥ 1 cm x ≥ 1 cm。
  6. 患有复发性或进展性疾病，并且之前接受过化疗、放疗或两者兼有的治疗。
  7. 手术切除是治疗的指征，但不是紧急手术（例如，在接下来的 6-9 周内手术是合适的）。 （注意：此标准仅适用于参加研究围手术期的参与者。 安全导入的参与者不应需要手术）。

排除标准：

  1. 在首次服用 IMP 后 1 个月内接受过全身抗癌治疗，在首次服用 IMP 后 12 个月内接受过放疗，或在首次服用 IMP 前 < 14 天接受过研究药物。 此外，IMP 的首次给药不应在研究药物的 ≥ 5 个半衰期过去之前进行。
  2. 接受过 2 次或更多次放疗。
  3. 之前接受过异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂的任何治疗；抗程序性细胞死亡 1 (PD1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗 PD-配体 2 (L2) 药物，或与针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞的药物一起使用受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）；任何其他检查点抑制剂；贝伐珠单抗；或任何先前的疫苗治疗。

注意：其他纳入和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安全导入阶段：Vorasidenib + Pembrolizumab
参与者将接受口服 vorasidenib，每天一次 (QD) 联合 pembrolizumab 200 mg 静脉内 (IV) 输注，每 3 周一次 (Q3W) 在每个 21 天周期中，直到疾病进展、不可接受的毒性或其他停药标准得到满足。
药品：沃拉西尼
以片剂形式口服给药。
其他名称：
  • AG-881
  • S095032
药品：派姆单抗
作为静脉输注给药。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
  • 主题演讲-B39
  • MK-3475-B39
实验性的：随机围手术期：Vorasidenib + Pembrolizumab
参与者将接受在安全导入阶段确定的 vorasidenib 推荐组合剂量 (RCD)，口服，从第 1 天到第 28 天的 QD 与 pembrolizumab 200 mg IV 输注，在 28 天周期的第 1 天和第 22 天的第 3W 天联合使用外科手术。
药品：沃拉西尼
以片剂形式口服给药。
其他名称：
  • AG-881
  • S095032
药品：派姆单抗
作为静脉输注给药。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
  • 主题演讲-B39
  • MK-3475-B39
实验性的：随机围手术期：仅 Vorasidenib
参与者将在手术前 28 天周期的第 1 天至第 28 天口服口服 vorasidenib。
药品：沃拉西尼
以片剂形式口服给药。
其他名称：
  • AG-881
  • S095032
无干预：随机围手术期：未治疗的对照组
参与者在手术前不会接受任何治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全引入阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：安全导入阶段给药的前 21 天（第 1 周期）
安全导入阶段给药的前 21 天（第 1 周期）
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：大约长达 19 个月
大约长达 19 个月
与未治疗的对照肿瘤相比，用 Vorasidenib + Pembrolizumab 治疗后手术切除的肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 细胞的百分比
大体时间：约2个月
TIL 定义为肿瘤浸润淋巴细胞的百分比，以对数标度表示。
约2个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：最长约 55 个月
总生存期定义为从首次给药（在安全导入中）或术后首次给药（在随机围手术期）到因任何原因死亡之日的时间。
最长约 55 个月
AUC：Vorasidenib 血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：大约 16 个月
大约 16 个月
Cmax：Vorasidenib 的最大观察血浆浓度
大体时间：大约 16 个月
大约 16 个月
手术切除的肿瘤中 2-羟基戊二酸 (2-HG) 的浓度
大体时间：约2个月
约2个月
手术切除的肿瘤中 Vorasidenib 的浓度
大体时间：约2个月
约2个月
根据改良的神经肿瘤学反应评估 (mRANO) 标准，与 Vorasidenib 联合派姆单抗相关的临床活动
大体时间：最长约 16 个月
最长约 16 个月
响应时间
大体时间：最长约 55 个月
定义为从首次给药日期（在安全导入中）或首次术后给药日期（在随机围手术期）到首次记录客观反应的日期（由研究者根据神经学中的改良反应评估进行评估）的时间。肿瘤学 (mRANO) 标准。
最长约 55 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut de Recherches Internationales Servier

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年1月20日

初级完成 (实际的)

2026年2月12日

研究完成 (估计的)

2027年8月30日

研究注册日期

首次提交

2022年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月1日

首次发布 (实际的)

2022年8月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月11日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CL1-95032-005
  • MK-3475-B39 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的科学和医学研究人员可以请求访问匿名的患者级别和研究级别的临床试验数据。

可以请求访问所有介入临床研究：

  • 用于 2014 年 1 月 1 日后在欧洲经济区 (EEA) 或美国 (US) 批准的药品和新适应症的上市许可 (MA)。
  • 其中施维雅是上市许可持有人 (MAH)。 一个 EEA 成员国的新药（或新适应症）的第一个 MA 日期将被考虑在此范围内。

此外，可以请求访问所有针对患者的介入性临床研究：

  • 由施维雅赞助
  • 自 2004 年 1 月 1 日起第一位患者入组
  • 对于在任何营销授权 (MA) 批准之前已终止开发的新化学实体或新生物实体（不包括新药物形式）。

IPD 共享时间框架

如果该研究用于批准，则在 EEA 或美国获得上市许可后。

IPD 共享访问标准

研究人员应在 Servier Data Portal 上注册并填写研究计划书。 此表格分为四个部分，应完整记录。 在完成所有必填字段之前，不会审查研究计划书。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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