Étude de l'association vorasidenib et pembrolizumab dans les astrocytomes mutants IDH-1 récurrents ou progressifs
11 mars 2026 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier
Étude périopératoire de phase 1, d'innocuité et randomisée, ouverte, périopératoire du vorasidenib en association avec le pembrolizumab chez des sujets atteints d'astrocytomes mutants IDH-1 récurrents ou progressifs
Vorasidenib en association avec le pembrolizumab chez les participants atteints d'astrocytomes mutants récurrents ou progressifs de l'isocitrate déshydrogénase-1 (IDH-1).
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est divisée en 2 phases, une phase Safety Lead-In et une phase périopératoire randomisée. Dans la phase d'initiation à l'innocuité, la dose combinée recommandée (RCD) de vorasidenib sera déterminée. Dans la phase périopératoire randomisée, l'infiltration des lymphocytes dans les tumeurs sera évaluée après un traitement pré-chirurgical avec l'association vorasidenib et pembrolizumab, par rapport aux tumeurs témoins non traitées. Avant la chirurgie, les participants seront randomisés pour recevoir du vorasidenib au RCD en association avec du pembrolizumab, ou du vorasidenib seul, ou aucun traitement (groupe témoin non traité). Après la chirurgie, les participants auront la possibilité de recevoir un traitement par vorasidenib en association avec le pembrolizumab en cycles de 21 jours.
Le traitement de l'étude sera administré jusqu'à ce que le participant présente une toxicité inacceptable, une progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt soient remplis.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
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San Francisco, California, États-Unis, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University (Site: 840110)
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Mayo Clinic Florida
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Health System
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Avoir un statut de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %.
- Ont prévu une survie de ≥ 3 mois.
- Avoir un astrocytome de grade 2 ou 3 confirmé histologiquement (selon la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé [OMS] des tumeurs du système nerveux central)
- Avoir documenté la mutation du gène IDH1-R132H et l'absence de co-délétion 1p19q (c'est-à-dire non co-délétée ou intacte) par des tests locaux.
- Avoir une maladie mesurable, évaluable par imagerie par résonance magnétique (IRM) et sans équivoque améliorant le contraste, telle que déterminée par le radiologue / chercheur de l'établissement lors du dépistage sur des images pondérées post-contraste 2D T1 ou des images pondérées post-contraste 3D T1. Selon les critères mRANO, une lésion mesurable est définie comme au moins 1 lésion rehaussée mesurant ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Avoir une maladie récurrente ou progressive et avoir reçu un traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie ou les deux.
- La résection chirurgicale est indiquée pour le traitement, mais la chirurgie n'est pas indiquée en urgence (par exemple, pour qui une intervention chirurgicale dans les 6 à 9 semaines suivantes est appropriée). (REMARQUE : Ce critère ne s'applique qu'aux participants inscrits à la phase périopératoire de l'étude. Les participants à l'initiation à la sécurité ne devraient pas avoir besoin d'une intervention chirurgicale).
Critère d'exclusion:
- Avoir reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur dans le mois suivant la première dose d'IMP, une radiothérapie dans les 12 mois suivant la première dose d'IMP ou un agent expérimental < 14 jours avant la première dose d'IMP. De plus, la première dose d'IMP ne doit pas être administrée avant qu'une période ≥ 5 demi-vies de l'agent expérimental ne se soit écoulée.
- Avoir reçu 2 cycles de radiothérapie ou plus.
- Avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'isocitrate déshydrogénase (IDH); agent anti-mort cellulaire programmée 1 (PD1), ligand anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-L1) ou anti-PD-ligand 2 (L2), ou avec un agent dirigé vers une autre cellule T stimulatrice ou co-inhibitrice récepteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137); tout autre inhibiteur de point de contrôle ; bevacizumab ; ou toute thérapie vaccinale antérieure.
Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase préliminaire de sécurité : Vorasidenib + Pembrolizumab
Les participants recevront du vorasidenib par voie orale, une fois par jour (QD) en association avec du pembrolizumab 200 mg en perfusion intraveineuse (IV), une fois toutes les 3 semaines (Q3W) au cours de chaque cycle de 21 jours jusqu'à ce que la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou d'autres critères d'arrêt soient satisfaits.
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Administré par voie orale sous forme de comprimés.
Autres noms:
Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Phase périopératoire randomisée : Vorasidenib + Pembrolizumab
Les participants recevront la dose combinée recommandée (RCD) de vorasidenib déterminée dans la phase d'introduction de l'innocuité, par voie orale, QD du jour 1 au jour 28 en association avec pembrolizumab 200 mg en perfusion IV, Q3W les jours 1 et 22 d'un cycle de 28 jours avant opération.
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Administré par voie orale sous forme de comprimés.
Autres noms:
Administré en perfusion IV.
Autres noms:
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Expérimental: Phase périopératoire randomisée : vorasidenib uniquement
Les participants recevront du vorasidenib par voie orale, QD du jour 1 au jour 28 d'un cycle de 28 jours avant la chirurgie.
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Administré par voie orale sous forme de comprimés.
Autres noms:
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Aucune intervention: Phase périopératoire randomisée : groupe témoin non traité
Les participants ne recevront aucun traitement avant la chirurgie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase préliminaire de sécurité : pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 21 premiers jours d'administration (cycle 1) dans la phase préliminaire de sécurité
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21 premiers jours d'administration (cycle 1) dans la phase préliminaire de sécurité
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: environ jusqu'à 19 mois
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environ jusqu'à 19 mois
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Pourcentage de cellules lymphocytaires infiltrant les tumeurs (TIL) dans les tumeurs réséquées chirurgicalement après un traitement par vorasidenib + pembrolizumab par rapport aux tumeurs témoins non traitées
Délai: environ 2 mois
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Le TIL est défini comme le pourcentage de cellules lymphocytaires infiltrant la tumeur sur une échelle logarithmique.
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environ 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose (dans Safety Lead-in) ou la première dose postopératoire (dans la phase périopératoire randomisée) et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à environ 55 mois
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ASC : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du vorasidenib
Délai: environ 16 mois
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environ 16 mois
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Cmax : concentration plasmatique maximale observée de vorasidenib
Délai: environ 16 mois
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environ 16 mois
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Concentration de 2-hydroxygluarate (2-HG) dans les tumeurs réséquées chirurgicalement
Délai: environ 2 mois
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environ 2 mois
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Concentration de vorasidenib dans les tumeurs réséquées chirurgicalement
Délai: environ 2 mois
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environ 2 mois
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Activité clinique associée au vorasidenib en association avec le pembrolizumab selon les critères d'évaluation de la réponse modifiée en neuro-oncologie (mRANO)
Délai: Jusqu'à environ 16 mois
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Jusqu'à environ 16 mois
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Temps de réponse
Délai: Jusqu'à environ 55 mois
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Défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose (en introduction à la sécurité) ou la date de la première dose postopératoire (en phase périopératoire randomisée) jusqu'à la date de la première réponse objective documentée telle qu'évaluée par l'investigateur selon l'évaluation de la réponse modifiée en neuro- critères d'oncologie (mRANO).
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Jusqu'à environ 55 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 janvier 2023
Achèvement primaire (Réel)
12 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2022
Première publication (Réel)
2 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Astrocytome
- Oligodendrogliome
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- pembrolizumab
- vorasidenib
Autres numéros d'identification d'étude
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- Utilisé pour l'autorisation de mise sur le marché (AMM) de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- Où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.
De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- Sponsorisé par Servier
- Avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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