길랭-바레 증후군(GBS) 환자에서 크로발리맙의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 연구
2022년 12월 14일 업데이트: Hoffmann-La Roche
길랭-바레 증후군 환자에서 크로발리맙의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 제3상 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 다기관 연구
이 연구의 목적은 중증 GBS 참가자에서 정맥 면역글로불린(IVIg)에 대한 추가 요법으로서 위약과 비교하여 크로발리맙의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 체중 >= 40kg
- NINDS(National Institute of Neurological Disorders and Stroke) 분류 체계에 따른 GBS 진단 확정
- 무작위화 전 2주 이내에 GBS로 인한 쇠약의 시작
- 쇠약이 시작된 후 2주 이내에 맹검 연구 약물의 첫 번째 용량을 시작할 수 있음
- GBS 이전에 계단을 오를 수 있음
- 수사관의 판단 또는 GBS-DS에서 FG 4 또는 FG 5에 따라 약화가 악화되어 >=10미터(FG >=3) 동안 독립적으로 걸을 수 없습니다. 이러한 기준은 스크리닝 중에 충족되어야 합니다.
- 첫 번째 맹검 연구 약물 투여 전에 IVIg 치료(5일 동안 400mg/kg QD)를 받거나 시작합니다. 참가자는 5일의 IVIg 치료 기간 동안 IVIg의 최종 투여 전에 맹검 연구 약물의 첫 번째 투여를 받을 수 있어야 합니다.
- 예방접종 기록(
- 적절한 간 및 신장 기능
- 가임 여성 참가자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 치료의 최종 투여 후 최대 11개월 동안 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 사용에 동의.
제외 기준:
- 대체 병인의 유의하거나 장애가 있는 급성 또는 만성 말초 신경병증, 만성 염증성 탈수초성 다발신경병증, 중증 비타민 결핍증, 포르피린증, 또는 샤르코 마리 투스병 또는 기타 유전성 신경병증의 진단에 대한 명확한 임상적 및 역사적 증거
- GBS 이전에 걷기 위해 영구적인 도움이 필요한 이력
- GBS 진단 후 혈장교환술 또는 PLEX로 치료하거나 이 치료를 받을 계획
- 무작위 배정 전 4주 이내에 전신 면역억제 치료를 받은 경우
- 알려진 또는 의심되는 유전성 보체 결핍
- 알려진 또는 의심되는 면역 결핍
- 보체 억제제 치료의 최근 사용(최대 5반감기)(예: 에쿨리주맙의 경우 10주, 라불리주맙의 경우 41주)
- 스크리닝 전 12개월 이내 및 최초 맹검 연구 약물 투여(1일)까지의 나이세리아 수막염균 감염 이력
- Neisseria meningitides 예방으로 모든 종류의 항생제 사용을 금지하는 금기
- 첫 번째 맹검 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 약독화 생백신으로 예방접종(1일)
- 현지에서 승인된 백신으로 SARS-CoV-2에 대한 부분 또는 전체 백신 접종을 받은 참가자는 접종 후 3일 이상 연구에 등록할 수 있습니다.
- 최근 SARS-CoV-2 감염(스크리닝 전 2주 이내에 양성 PCR 검사로 정의됨) 또는 활동성 COVID-19의 진행 중인 증상
- 조사자의 판단에 활성이고 잠재적으로 면역억제에 의해 악화될 수 있는, 스크리닝 및 첫 번째 맹검 연구 약물 투여(1일)까지 진행 중인 모든 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염
- 현재 B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염
- 스크리닝 전 5년 이내 및 첫 번째 맹검 연구 약물 투여(1일)까지 악성 종양의 병력
- 크로발리맙 또는 IVIg에 대한 과민성, 알레르기 또는 아나필락시스 반응(인간, 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 과민증 포함) 또는 제품의 모든 구성 성분에 대한 알려진 과민증의 병력
- 이전에 항-CD20 제제에 노출된 참가자의 경우, 스크리닝 전 6개월 이내에 가장 최근의 항-CD20 치료
- 검사자의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내의 약물 남용
- 스크리닝 전 6개월 이내의 적극적인 자살 생각 또는 스크리닝 전 3년 이내의 자살 시도 이력
- 동시 질병, 치료, 절차 또는 수술, 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상은 환자에게 추가 위험을 초래할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 환자의 안전한 참여를 방해할 수 있습니다. 그리고 연구의 완성
- 스크리닝 후 28일 이내 또는 해당 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 시험용 제제를 사용하는 다른 중재적 치료 연구에 참여하거나 실험적 요법을 사용
- 비장절제술
- IgA에 대한 항체 생성을 동반한 선택적 IgA 결핍
- 프롤린 함유 IVIg 제품을 받는 참가자에게만 해당: 스크리닝 시 병력 또는 진행 중인 고프롤린혈증 유형 I 또는 II
- 자당/포도당/말토오스 함유 IVIg 제품을 받는 참여자에게만 적용 가능: 당뇨병 병력 또는 진행 중이거나 병용 신독성 약물 사용
- 임신 또는 모유 수유 또는 연구 기간 동안 또는 크로발리맙의 최종 투여 후 11개월 이내에 임신하려는 의도.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크로발리맙
참가자는 총 4주 동안 체중을 기준으로 1일차에 크로발리맙을 단일 정맥 주사(IV)로 투여받은 후 2일, 8일, 15일 및 22일차에 크로발리맙 피하(SC) 주사를 받게 됩니다.
또한, 정맥내 면역글로불린(IVIg) 배경 요법이 5일 동안 하루에 한 번(QD) 투여됩니다.
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크로발리맙은 1000밀리그램(mg) IV 용량으로 투여됩니다(체중이 40kg(kg) 이상인 참가자의 경우 및
모든 참가자는 5일 동안 400mg/kg QD 용량의 IVIg 백그라운드 요법을 받게 됩니다.
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위약 비교기: 위약
참가자는 체중을 기준으로 1일차에 위약을 1회 IV 주입한 후 총 4주 동안 2일, 8일, 15일 및 22일에 위약 SC 주사를 받게 됩니다.
또한, IVIg 배경 요법은 5일 동안 QD로 시행됩니다.
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모든 참가자는 5일 동안 400mg/kg QD 용량의 IVIg 백그라운드 요법을 받게 됩니다.
위약은 체중이 ≥ 40kg 내지 < 100kg인 참가자의 경우 1000mg의 용량으로, 또는 체중이 ≥ 100kg인 참가자의 경우 1500mg의 용량으로 1일에 IV 투여될 것이다.
2일, 8일, 15일 및 22일에 모든 참가자에게 340mg의 용량으로 피하 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주차에 Guillain-Barré 증후군 장애 척도(GBS-DS)에서 Hughes Functional Grade(FG) 점수 ≤ 1에 도달한 참가자 비율
기간: 24주차
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Guillain-Barré Syndrome 장애 점수(GBS DS)는 연구 참가자의 기능적 장애 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
척도는 0(GBS로 인한 증상이 없는 건강한 상태)에서 6(사망)까지의 7가지 기능 장애 등급으로 구성됩니다.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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10미터 보행 테스트(10MW)를 사용하여 평가된 독립 보행 회복 시간
기간: 최대 약 52주
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무작위 배정에서 참가자가 독립적으로 걸을 수 있는 첫 번째 시점까지의 시간으로 정의되며 10-MWT를 사용하여 평가됩니다.
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최대 약 52주
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8주차 GBS-DS의 기능적 결과
기간: 8주차
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Guillain-Barré Syndrome 장애 점수(GBS DS)는 연구 참가자의 기능적 장애 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
척도는 0(GBS로 인한 증상이 없는 건강한 상태)에서 6(사망)까지의 7가지 기능 장애 등급으로 구성됩니다.
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8주차
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24주차에 염증성 Rasch-Built Overall Disability Scale(I-RODS) 반응자의 백분율
기간: 24주차
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I-RODS에서 평가한 모든 활동을 약간의 어려움이 있거나 없이 수행할 수 있는 참가자로 정의됩니다(등급 1 또는 2).
I-RODs는 일상 생활의 기능 및 완료 활동에 대한 참가자의 일반적인 능력을 평가하는 24개 항목 척도입니다.
항목의 난이도는 매우 쉬운 것("신문/책 읽기" 및 "먹기")에서 매우 어려운 것("몇 시간 동안 서 있기" 및 "달리기")까지 다양합니다.
참가자는 각 항목에 0에서 3 사이의 점수를 부여합니다(0: 불가능, 1: 어려움이 있음, 2: 어려움 없이 가능, 3: GBS 전에 수행할 수 없음[옵션 3은 기준선 방문에서만 가능]).
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24주차
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평균 복구 후 시간
기간: 24주차에 무작위 배정
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무작위 배정 후 처음으로 FG ≤ 1에 도달한 시점부터 24주까지의 시간으로 정의
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24주차에 무작위 배정
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인공호흡기 지원 기간
기간: 24주차에 무작위 배정
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24주차에 무작위 배정
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치료 긴급 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 52주
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부작용 심각도는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI CTCAE v5.0) 등급에 따라 결정되었습니다.
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최대 약 52주
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연구 약물 중단으로 이어지는 치료 긴급 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 52주
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최대 약 52주
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Crovalimab에 대한 항약물 항체가 있는 참가자의 비율
기간: 최대 약 52주
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최대 약 52주
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크로발리맙의 혈청 농도
기간: 1일차부터 52주차까지
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1일차부터 52주차까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2022년 11월 30일
기본 완료 (예상)
2026년 3월 19일
연구 완료 (예상)
2026년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 8월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 8월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2022년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 12월 14일
마지막으로 확인됨
2022년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BN43118
- 2021-002968-49 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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