En undersøgelse til evaluering af Crovalimabs effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik hos deltagere med Guillain-Barrés syndrom (GBS)

Inklusionskriterier:

• Kropsvægt >= 40 kg ved screening
• Bekræftet diagnose af GBS i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) klassifikationssystem
• Indtræden af ​​svaghed på grund af GBS inden for 2 uger før randomisering
• I stand til at starte den første dosis af blindet studielægemiddel inden for 2 uger efter opstået svaghed
• I stand til at forcere en trappe før GBS
• Ude af stand til at gå uafhængigt >=10 meter (FG >=3) med forværret svaghed ifølge efterforskerens vurdering, eller FG 4 eller FG 5 på GBS-DS. Disse kriterier skal være opfyldt under screeningen.
• Undergår eller starter IVIg-behandling (400 mg/kg dagligt i 5 dage) før første blindede studielægemiddeladministration. Deltagerne skal være i stand til at modtage den første dosis af blindet studielægemiddel før den sidste dosis IVIg i løbet af den 5-dages periode med IVIg-behandling.
• En registrering af vaccination (
• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention i behandlingsperioden og i op til 11 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Klare kliniske og historiske beviser for signifikant eller invaliderende akut eller kronisk perifer neuropati af alternativ ætiologi, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati, alvorlig vitaminmangel, porfyri eller diagnose af Charcot Marie Tooths sygdom eller anden genetisk neuropati
• Historie om at have krævet et permanent hjælpemiddel for at gå før GBS
• Behandling med plasmaferese eller PLEX efter GBS-diagnose, eller en plan for at modtage denne behandling
• Modtagelse af systemisk immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før randomisering
• Kendt eller mistænkt arvelig komplementmangel
• Kendt eller mistænkt immundefekt
• Nylig brug (op til fem halveringstider) af behandling med komplementhæmmere (f.eks. 10 uger for eculizumab, 41 uger for ravulizumab)
• Anamnese med Neisseria meningitidis-infektion inden for 12 måneder før screening og op til indgivelse af første blindede studielægemiddel (dag 1)
• Kontraindikation, der ville forhindre brug af enhver klasse af antibiotika som Neisseria meningitides profylakse
• Immunisering med en levende svækket vaccine inden for 1 måned før første blindede studielægemiddeladministration (dag 1)
• Deltagere, der er blevet delvist eller fuldstændigt vaccineret mod SARS-CoV-2 med en lokalt godkendt vaccine, er berettiget til at blive optaget i undersøgelsen, 3 dage eller længere efter inokulering.
• Nylig SARS-CoV-2-infektion (defineret ved en positiv PCR-test inden for 2-ugers perioden før screening) eller vedvarende symptomer på aktiv COVID-19
• Enhver systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, der er i gang ved screening og op til den første blindede undersøgelseslægemiddeladministration (dag 1), som efter efterforskernes vurdering er aktiv og potentielt kan blive forværret af immunsuppression
• Aktuel hepatitis B-, hepatitis C- eller HIV-infektion
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening og op til den første blindede studielægemiddeladministration (dag 1)
• Anamnese med overfølsomhed, allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for crovalimab eller IVIg, herunder overfølsomhed over for humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer, eller kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af produkterne
• For deltagere med tidligere eksponering for anti-CD20-midler, seneste anti-CD20-behandling inden for 6 måneder før screening
• Stofmisbrug inden for 12 måneder før screening, efter efterforskerens vurdering
• Aktive selvmordstanker inden for 6 måneder før screening eller historie med selvmordsforsøg inden for 3 år før screening
• Samtidig sygdom, behandling, procedure eller kirurgi eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen, kan udgøre enhver yderligere risiko for patienten, eller ville efter investigators mening udelukke patientens sikre deltagelse i og afslutning af studiet
• Deltagelse i en anden interventionel behandlingsundersøgelse med et forsøgsmiddel eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 28 dage efter screening eller inden for fem halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er længst
• Splenektomi
• Selektiv IgA-mangel med udvikling af antistoffer mod IgA
• Kun gældende for deltagere, der får prolinholdige IVIg-produkter: Anamnese eller igangværende hyperprolinæmi type I eller II ved screening
• Kun relevant for deltagere, der får saccharose/glucose/maltoseholdige IVIg-produkter: Anamnese med eller igangværende diabetes mellitus eller brug af samtidig nefrotoksisk medicin
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 11 måneder efter den sidste dosis af crovalimab.