Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Crovalimab bei Teilnehmern mit Guillain-Barré-Syndrom (GBS)

Einschlusskriterien:

• Körpergewicht >= 40 kg beim Screening
• Bestätigte Diagnose von GBS gemäß dem Klassifizierungssystem des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
• Beginn der Schwäche aufgrund von GBS innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung
• Kann mit der ersten Dosis des verblindeten Studienmedikaments innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Schwäche beginnen
• Kann vor GBS eine Treppe hinaufsteigen
• Unfähig, >= 10 Meter (FG >= 3) mit sich verschlechternder Schwäche gemäß dem Ermittlerurteil oder FG 4 oder FG 5 auf dem GBS-DS selbstständig zu gehen. Diese Kriterien müssen beim Screening erfüllt sein.
• Unterziehen oder Beginnen einer IVIg-Behandlung (400 mg/kg QD für 5 Tage) vor der ersten Verabreichung des verblindeten Studienmedikaments. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die erste Dosis des verblindeten Studienmedikaments vor der letzten Dosis von IVIg während des 5-tägigen Zeitraums der IVIg-Behandlung zu erhalten.
• Ein Impfpass (
• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion
• Für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Anwendung von Verhütungsmitteln während des Behandlungszeitraums und bis zu 11 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Ausschlusskriterien:

• Eindeutiger klinischer und historischer Nachweis einer signifikanten oder behindernden akuten oder chronischen peripheren Neuropathie alternativer Ätiologie, chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie, schwerem Vitaminmangel, Porphyrie oder Diagnose einer Charcot-Marie-Tooth-Krankheit oder einer anderen genetischen Neuropathie
• Geschichte der Notwendigkeit einer permanenten Gehhilfe vor GBS
• Behandlung mit Plasmapherese oder PLEX nach GBS-Diagnose oder Plan, diese Behandlung zu erhalten
• Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Bekannter oder vermuteter hereditärer Komplementmangel
• Bekannte oder vermutete Immunschwäche
• Kürzliche Anwendung (bis zu fünf Halbwertszeiten) einer Behandlung mit Komplementinhibitoren (z. B. 10 Wochen für Eculizumab, 41 Wochen für Ravulizumab)
• Vorgeschichte einer Neisseria meningitidis-Infektion innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening und bis zur ersten verblindeten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1)
• Kontraindikation, die die Verwendung jeder Klasse von Antibiotika als Neisseria-Meningitides-Prophylaxe verhindern würde
• Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor der ersten verblindeten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1)
• Teilnehmer, die teilweise oder vollständig mit einem lokal zugelassenen Impfstoff gegen SARS-CoV-2 geimpft wurden, können 3 Tage oder länger nach der Impfung in die Studie aufgenommen werden.
• Kürzliche SARS-CoV-2-Infektion (definiert durch einen positiven PCR-Test innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening) oder anhaltende Symptome von aktivem COVID-19
• Jede systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die beim Screening und bis zur ersten Verabreichung des verblindeten Studienmedikaments (Tag 1) andauert, die nach Einschätzung der Prüfärzte aktiv ist und möglicherweise durch Immunsuppression verschlechtert werden könnte
• Aktuelle Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und bis zur ersten Verabreichung des verblindeten Studienmedikaments (Tag 1)
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit, allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf Crovalimab oder IVIg, einschließlich Überempfindlichkeit gegen menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Produkte
• Für Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber Anti-CD20-Mitteln, letzte Anti-CD20-Behandlung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening nach Einschätzung des Ermittlers
• Aktive Suizidgedanken innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Suizidversuch in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening
• Gleichzeitige Erkrankungen, Behandlungen, Eingriffe oder Operationen oder Anomalien bei klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten, können ein zusätzliches Risiko für den Patienten darstellen oder nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Patienten an der Studie ausschließen und Abschluss des Studiums
• Teilnahme an einer anderen interventionellen Behandlungsstudie mit einem Prüfpräparat oder Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Splenektomie
• Selektiver IgA-Mangel mit Entwicklung von Antikörpern gegen IgA
• Gilt nur für Teilnehmer, die prolinhaltige IVIg-Produkte erhalten: Vorgeschichte oder anhaltende Hyperprolinämie Typ I oder II beim Screening
• Gilt nur für Teilnehmer, die Saccharose-/Glucose-/Maltose-haltige IVIg-Produkte erhalten: Vorgeschichte oder bestehender Diabetes mellitus oder gleichzeitige Einnahme nephrotoxischer Medikamente
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder die Absicht, während der Studie oder innerhalb von 11 Monaten nach der letzten Crovalimab-Dosis schwanger zu werden.