Tutkimus krovalimabin tehon, turvallisuuden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS)
keskiviikko 14. joulukuuta 2022 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus krovalimabin tehon, turvallisuuden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka arvioimiseksi potilailla, joilla on Guillain-Barrén oireyhtymä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida krovalimabin tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa verrattuna lumelääkkeeseen suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) lisähoitona potilailla, joilla on vaikea GBS.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ruumiinpaino >= 40 kg seulonnassa
- Vahvistettu GBS-diagnoosi National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) -luokitusjärjestelmän mukaan
- GBS:n aiheuttama heikkous 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Pystyy aloittamaan sokkoutetun tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen 2 viikon sisällä heikkouden alkamisesta
- Pystyy kiipeämään portaita ennen GBS:ää
- Ei pysty kävelemään itsenäisesti >=10 metriä (FG >=3) heikentyneen heikkouden vuoksi tutkijan arvion mukaan tai FG 4 tai FG 5 GBS-DS:ssä. Nämä kriteerit on täytettävä seulonnan aikana.
- Käytetään tai aloitetaan IVIg-hoito (400 mg/kg QD 5 päivän ajan) ennen ensimmäistä sokkotutkimuslääkkeen antoa. Osallistujien on voitava saada ensimmäinen annos sokkoutettua tutkimuslääkettä ennen viimeistä IVIg-annosta 5 päivän IVIg-hoidon aikana.
- Toisto rokotuksista (
- Riittävä maksan ja munuaisten toiminta
- Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat: suostumus pysymään pidättyväisenä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja enintään 11 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Selkeät kliiniset ja historialliset todisteet merkittävästä tai vammauttavasta akuutista tai kroonisesta perifeerisestä neuropatiasta, jolla on vaihtoehtoinen etiologia, krooninen tulehduksellinen demyelinisoiva polyneuropatia, vakava vitamiinin puutos, porfyria tai Charcot Marie Toothin taudin tai muun geneettisen neuropatian diagnoosi
- Pysyvän apuvälineen vaadittu kävely ennen GBS:ää
- Plasmafereesi- tai PLEX-hoito GBS-diagnoosin jälkeen tai suunnitelma tämän hoidon saamiseksi
- Systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
- Tunnettu tai epäilty perinnöllinen komplementin puutos
- Tunnettu tai epäilty immuunipuutos
- Viimeaikainen käyttö (enintään viisi puoliintumisaikaa) komplementin estäjillä (esim. 10 viikkoa ekulitsumabilla, 41 viikkoa ravulitsumabilla)
- Aiempi Neisseria meningitidis -infektio 12 kuukauden aikana ennen seulontaa ja ensimmäiseen sokkoutettuun tutkimuslääkkeen antamiseen asti (päivä 1)
- Vasta-aihe, joka estäisi minkä tahansa antibioottiluokan käytön Neisseria aivokalvontulehdusten ehkäisyyn
- Rokotus elävällä heikennetyllä rokotteella 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä sokkotutkimuslääkkeen antoa (päivä 1)
- Osallistujat, jotka on rokotettu osittain tai kokonaan SARS-CoV-2:ta vastaan paikallisesti hyväksytyllä rokotteella, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen 3 päivää tai kauemmin rokotuksen jälkeen.
- Äskettäinen SARS-CoV-2-infektio (määritetty positiivisella PCR-testillä seulontaa edeltäneiden 2 viikon aikana) tai jatkuvat aktiivisen COVID-19-oireet
- Mikä tahansa systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka on käynnissä seulonnassa ja ensimmäiseen sokkoutettuun tutkimuslääkkeen antoon asti (päivä 1), joka tutkijoiden arvion mukaan on aktiivinen ja voi mahdollisesti pahentaa immunosuppressiota
- Nykyinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio
- Anamneesi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa ja ensimmäiseen sokkoutettuun tutkimuslääkkeen antamiseen asti (päivä 1)
- Aiempi yliherkkyys, allerginen tai anafylaktinen reaktio krovalimabille tai IVIg:lle, mukaan lukien yliherkkyys ihmisen, humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille, tai tunnettu yliherkkyys jollekin valmisteen aineosalle
- Osallistujille, jotka ovat aiemmin altistuneet anti-CD20-aineille, viimeisin anti-CD20-hoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tutkijan arvion mukaan
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai itsemurhayritys 3 vuoden sisällä ennen seulontaa
- Samanaikainen sairaus, hoito, toimenpide tai leikkaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, voivat aiheuttaa lisäriskiä potilaalle tai tutkijan mielestä estävät potilaan turvallisen osallistumisen ja tutkimuksen loppuun saattaminen
- Osallistuminen toiseen interventiohoitotutkimukseen tutkimusaineen kanssa tai minkä tahansa kokeellisen hoidon käyttö 28 päivän sisällä seulonnasta tai viiden puoliintumisajan kuluessa kyseisestä tutkimustuotteesta sen mukaan kumpi on pidempi
- Splenectomia
- Selektiivinen IgA-puutos ja IgA-vasta-aineiden kehittyminen
- Koskee vain osallistujia, jotka saavat proliinia sisältäviä IVIg-tuotteita: Aiempi tai meneillään oleva tyypin I tai II hyperprolinemia seulonnassa
- Koskee vain osallistujia, jotka saavat sakkaroosia/glukoosia/maltoosia sisältäviä IVIg-tuotteita: Aiempi tai meneillään oleva diabetes mellitus tai samanaikainen munuaistoksisten lääkkeiden käyttö
- Raskaus tai imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 11 kuukauden sisällä viimeisen krovalimabiannoksen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Crovalimab
Osallistujat saavat yhden suonensisäisen (IV) krovalimabin infuusion päivänä 1 ruumiinpainon perusteella, mitä seuraa ihonalainen krovalimabi-injektio (SC) päivinä 2, 8, 15 ja 22 yhteensä 4 viikon ajan.
Lisäksi suonensisäistä immunoglobuliinin (IVIg) taustahoitoa annetaan kerran päivässä (QD) 5 päivän ajan.
|
Krovalimabia annetaan 1000 milligramman (mg) IV annoksena (osallistujille, joiden paino on ≥ 40 kilogrammaa (kg) ja
Kaikki osallistujat saavat IVIg-taustaterapiaa annoksella 400 milligrammaa/kg (mg/kg) QD 5 päivän ajan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat yhden laskimonsisäisen lumelääkeinfuusion päivänä 1 ruumiinpainon perusteella, minkä jälkeen lumelääkettä SC-injektioina päivinä 2, 8, 15 ja 22 yhteensä 4 viikon ajan.
Lisäksi IVIg-taustahoitoa annetaan QD 5 päivän ajan.
|
Kaikki osallistujat saavat IVIg-taustaterapiaa annoksella 400 milligrammaa/kg (mg/kg) QD 5 päivän ajan.
Plaseboa annetaan IV päivänä 1 annoksena 1000 mg osallistujille, joiden paino on ≥ 40 kg - < 100 kg, tai 1 500 mg osallistujille, joiden paino on ≥ 100 kg.
Se annetaan ihonalaisesti päivinä 2, 8, 15 ja 22 annoksella 340 mg kaikille osallistujille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat Hughesin funktionaalisen arvosanan (FG) pisteen ≤ 1 Guillain-Barrén oireyhtymän vammaisuusasteikolla (GBS-DS) viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Guillain-Barrén oireyhtymän vammaisuuspisteitä (GBS DS) käytetään arvioimaan tutkimukseen osallistuneiden toimintavammaisuuden astetta.
Asteikko koostuu seitsemästä toimintavamma-asteesta, jotka vaihtelevat 0:sta (terve, ei GBS:n aiheuttamia oireita) 6:een (kuolema).
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika toipua itsenäisestä kävelystä 10 metrin kävelytestillä (10 MW)
Aikaikkuna: Jopa noin 52 viikkoa
|
Määritelty aika satunnaistamisesta ensimmäiseen aikapisteeseen, jolloin osallistuja pystyy kävelemään itsenäisesti, arvioituna 10-MWT:llä.
|
Jopa noin 52 viikkoa
|
|
GBS-DS:n toiminnallinen tulos viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8
|
Guillain-Barrén oireyhtymän vammaisuuspisteitä (GBS DS) käytetään arvioimaan tutkimukseen osallistuneiden toimintavammaisuuden astetta.
Asteikko koostuu seitsemästä toimintavamma-asteesta, jotka vaihtelevat 0:sta (terve, ei GBS:n aiheuttamia oireita) 6:een (kuolema).
|
Viikko 8
|
|
Prosenttiosuus tulehduksellisista rashista muodostuneista kokonaisvammaisuusasteikon (I-RODS) vastaajista viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Määritelty osallistujaksi, joka pystyy suorittamaan kaikki I-RODS:n arvioimat toiminnot vaikeuksitta tai ilman niitä (arvosana 1 tai 2).
I-RODs on 24 kohdan asteikko, joka arvioi osallistujan yleistä kykyä toimia ja suorittaa päivittäisiä toimintoja.
Kohteiden vaikeusaste vaihtelee erittäin helpoista ("sanomalehden/kirjan lukeminen" ja "syöminen") erittäin vaikeisiin ("tunteja seisominen" ja "juoksu").
Osallistuja antaa kullekin kohteelle arvosanan välillä 0–3 (0: ei mahdollista, 1: mahdollista vaikeasti, 2: mahdollista ilman vaikeuksia, 3: ei pysty suoriutumaan ennen GBS:tä [vaihtoehto 3 saatavilla vain peruskäynnillä]).
|
Viikko 24
|
|
Keskimääräinen toipumisen jälkeinen aika
Aikaikkuna: Satunnaistaminen viikolle 24
|
Määritelty ajaksi FG ≤ 1 saavuttamisesta ensimmäistä kertaa satunnaistamisen jälkeen viikkoon 24
|
Satunnaistaminen viikolle 24
|
|
Hengityslaitteen tuen kesto
Aikaikkuna: Satunnaistaminen viikolle 24
|
Satunnaistaminen viikolle 24
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä epäsuotuisia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa noin 52 viikkoa
|
Haittavaikutusten vakavuus määritettiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) luokituksen mukaisesti
|
Jopa noin 52 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on ilmennyt hoitoon liittyviä haittatapahtumia, jotka johtavat lääketutkimuksen lopettamiseen
Aikaikkuna: Jopa noin 52 viikkoa
|
Jopa noin 52 viikkoa
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on huumevasta-aineita krovalimabille
Aikaikkuna: Jopa noin 52 viikkoa
|
Jopa noin 52 viikkoa
|
|
|
Crovalimabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Päivästä 1 viikkoon 52
|
Päivästä 1 viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Keskiviikko 30. marraskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 30. syyskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. elokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. elokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 10. elokuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 15. joulukuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Sairaus
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Ääreishermoston sairaudet
- Polyradikuloneuropatia
- Polyneuropatiat
- Oireyhtymä
- Guillain-Barren oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BN43118
- 2021-002968-49 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä yksittäisen potilastason tietoihin kliinisen tutkimuksen tietojen pyyntöalustan (www.vivli.org) kautta.
Lisätietoja Rochen tukikelpoisten opintojen kriteereistä on saatavilla täältä (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Lisätietoja Rochen kliinisten tietojen jakamista koskevasta globaalista käytännöstä ja siihen liittyvien kliinisten tutkimusten asiakirjojen pyytämisestä on täällä (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .