Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di Crovalimab nei partecipanti con sindrome di Guillain-Barré (GBS)

Criterio di inclusione:

• Peso corporeo >= 40 kg allo screening
• Diagnosi confermata di GBS secondo il sistema di classificazione del National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
• Insorgenza di debolezza dovuta a GBS entro 2 settimane prima della randomizzazione
• In grado di iniziare la prima dose del farmaco in studio in cieco entro 2 settimane dall'inizio della debolezza
• In grado di salire una rampa di scale prima del GBS
• Incapace di camminare autonomamente per >=10 metri (FG >=3) con deterioramento della debolezza secondo il giudizio dell'investigatore, o FG 4 o FG 5 sul GBS-DS. Questi criteri devono essere soddisfatti durante lo screening.
• Sottoporsi o iniziare il trattamento con IVIg (400 mg/kg QD per 5 giorni) prima della prima somministrazione in cieco del farmaco oggetto dello studio. I partecipanti devono essere in grado di ricevere la prima dose del farmaco in studio in cieco prima della dose finale di IVIg durante il periodo di 5 giorni di trattamento con IVIg.
• Un registro delle vaccinazioni (
• Adeguata funzionalità epatica e renale
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e fino a 11 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Chiara evidenza clinica e storica di neuropatia periferica acuta o cronica significativa o invalidante di eziologia alternativa, polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica, grave carenza vitaminica, porfiria o diagnosi di malattia di Charcot Marie Tooth o altra neuropatia genetica
• Storia di necessità di un aiuto permanente per camminare prima del GBS
• Trattamento con plasmaferesi o PLEX dopo la diagnosi di GBS o un piano per ricevere questo trattamento
• Ricezione di un trattamento immunosoppressivo sistemico entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Deficit ereditario del complemento noto o sospetto
• Immunodeficienza nota o sospetta
• Uso recente (fino a cinque emivite) del trattamento con inibitori del complemento (ad esempio, 10 settimane per eculizumab, 41 settimane per ravulizumab)
• Storia di infezione da Neisseria meningitidis nei 12 mesi precedenti lo screening e fino alla prima somministrazione in cieco del farmaco in studio (giorno 1)
• Controindicazione che impedirebbe l'uso di qualsiasi classe di antibiotici come la profilassi di Neisseria meningitides
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato entro 1 mese prima della prima somministrazione in cieco del farmaco in studio (giorno 1)
• I partecipanti che sono stati parzialmente o completamente vaccinati contro SARS-CoV-2 con un vaccino approvato localmente possono essere arruolati nello studio, 3 giorni o più dopo l'inoculazione.
• Infezione recente da SARS-CoV-2 (definita da un test PCR positivo entro il periodo di 2 settimane prima dello screening) o sintomi in corso di COVID-19 attivo
• Qualsiasi infezione sistemica batterica, virale o fungina in corso allo screening e fino alla prima somministrazione in cieco del farmaco in studio (giorno 1) che, a giudizio degli sperimentatori, è attiva e potrebbe potenzialmente essere peggiorata dall'immunosoppressione
• Epatite B in corso, epatite C o infezione da HIV
• Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening e fino alla prima somministrazione in cieco del farmaco in studio (Giorno 1)
• Storia di ipersensibilità, reazioni allergiche o anafilattiche a crovalimab o IVIg, inclusa ipersensibilità agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini o ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei prodotti
• Per i partecipanti con precedente esposizione ad agenti anti-CD20, trattamento anti-CD20 più recente entro 6 mesi prima dello screening
• Abuso di sostanze nei 12 mesi precedenti lo screening, a giudizio dell'investigatore
• Ideazione suicidaria attiva entro 6 mesi prima dello screening o anamnesi di tentativo di suicidio entro 3 anni prima dello screening
• Malattie, trattamenti, procedure o interventi chirurgici concomitanti, o anomalie nei test di laboratorio clinici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del paziente allo studio e completamento dello studio
• Partecipazione a un altro studio di trattamento interventistico con un agente sperimentale o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni dallo screening o entro cinque emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo
• Splenectomia
• Deficit selettivo di IgA con sviluppo di anticorpi anti-IgA
• Applicabile solo per i partecipanti che ricevono prodotti IVIg contenenti prolina: storia o iperprolinemia in corso di tipo I o II allo screening
• Applicabile solo per i partecipanti che ricevono prodotti IVIg contenenti saccarosio/glucosio/maltosio: storia o diabete mellito in corso o uso concomitante di farmaci nefrotossici
• Gravidanza o allattamento al seno o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 11 mesi dopo la dose finale di crovalimab.