Um estudo para avaliar a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do crovalimabe em participantes com síndrome de Guillain-Barré (GBS)

Critério de inclusão:

• Peso corporal >= 40 kg na triagem
• Diagnóstico confirmado de GBS de acordo com o sistema de classificação do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame (NINDS)
• Início da fraqueza devido a GBS dentro de 2 semanas antes da randomização
• Capaz de iniciar a primeira dose do medicamento do estudo às cegas dentro de 2 semanas após o início da fraqueza
• Capaz de subir um lance de escadas antes do GBS
• Incapaz de andar independentemente por >=10 metros (FG >=3) com deterioração da fraqueza de acordo com o julgamento do investigador, ou FG 4 ou FG 5 no GBS-DS. Esses critérios devem ser satisfeitos durante a triagem.
• Submetendo-se ou iniciando o tratamento com IVIg (400 mg/kg QD por 5 dias) antes da primeira administração cega do medicamento do estudo. Os participantes devem ser capazes de receber a primeira dose do medicamento do estudo às cegas antes da dose final de IVIg durante o período de 5 dias de tratamento com IVIg.
• Um registro de vacinação (
• Função hepática e renal adequada
• Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar contracepção durante o período de tratamento e por até 11 meses após a dose final do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência clínica e histórica clara de neuropatia periférica aguda ou crônica significativa ou incapacitante de etiologia alternativa, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica, deficiência grave de vitaminas, porfiria ou diagnóstico de doença de Charcot Marie Tooth ou outra neuropatia genética
• Histórico de necessidade de um auxílio permanente para andar antes do GBS
• Tratamento com plasmaférese ou PLEX após diagnóstico de GBS, ou um plano para receber este tratamento
• Recebimento de tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização
• Deficiência de complemento hereditária conhecida ou suspeita
• Deficiência imunológica conhecida ou suspeita
• Uso recente (até cinco meias-vidas) de tratamento com inibidores do complemento (por exemplo, 10 semanas para eculizumabe, 41 semanas para ravulizumabe)
• História de infecção por Neisseria meningitidis dentro de 12 meses antes da triagem e até a primeira administração cega do medicamento do estudo (Dia 1)
• Contra-indicação que impediria o uso de qualquer classe de antibióticos como profilaxia de Neisseria meningitides
• Imunização com uma vacina viva atenuada dentro de 1 mês antes da primeira administração cega do medicamento do estudo (Dia 1)
• Os participantes que foram parcialmente ou totalmente vacinados contra SARS-CoV-2 com uma vacina aprovada localmente são elegíveis para serem incluídos no estudo, 3 dias ou mais após a inoculação.
• Infecção recente por SARS-CoV-2 (definida por um teste de PCR positivo no período de 2 semanas antes da triagem) ou sintomas contínuos de COVID-19 ativo
• Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica em andamento na triagem e até a primeira administração cega do medicamento do estudo (Dia 1) que, no julgamento dos investigadores, está ativa e pode ser potencialmente agravada pela imunossupressão
• Infecção atual por hepatite B, hepatite C ou HIV
• História de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem e até a primeira administração cega do medicamento do estudo (Dia 1)
• História de hipersensibilidade, reações alérgicas ou anafiláticas ao crovalimabe ou IVIg, incluindo hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos, ou hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte dos produtos
• Para participantes com exposição anterior a agentes anti-CD20, o tratamento anti-CD20 mais recente dentro de 6 meses antes da triagem
• Abuso de substâncias dentro de 12 meses antes da triagem, no julgamento do investigador
• Ideação suicida ativa dentro de 6 meses antes da triagem ou história de tentativa de suicídio dentro de 3 anos antes da triagem
• Doença, tratamento, procedimento ou cirurgia concomitante, ou anormalidade nos testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar qualquer risco adicional para o paciente ou, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do paciente no e conclusão do estudo
• Participação em outro estudo de tratamento intervencionista com um agente experimental ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 28 dias após a triagem ou dentro de cinco meias-vidas desse produto experimental, o que for mais longo
• Esplenectomia
• Deficiência seletiva de IgA com desenvolvimento de anticorpos para IgA
• Aplicável apenas para participantes que recebem produtos IVIg contendo prolina: História ou hiperprolineemia contínua tipo I ou II na triagem
• Aplicável apenas a participantes que recebem produtos de IVIg contendo sacarose/glicose/maltose: Histórico ou diabetes mellitus em curso ou uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o estudo ou dentro de 11 meses após a última dose de crovalimabe.