En studie för att utvärdera effekten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Crovalimab hos deltagare med Guillain-Barrés syndrom (GBS)

Inklusionskriterier:

• Kroppsvikt >= 40 kg vid screening
• Bekräftad diagnos av GBS enligt National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) klassificeringssystem
• Början av svaghet på grund av GBS inom 2 veckor före randomisering
• Kan starta den första dosen av blindat studieläkemedel inom 2 veckor efter att svagheten har börjat
• Kunna gå uppför en trappa före GBS
• Kan inte gå självständigt i >=10 meter (FG >=3) med försämrad svaghet enligt utredarens bedömning, eller FG 4 eller FG 5 på GBS-DS. Dessa kriterier måste vara uppfyllda under screeningen.
• Genomgår eller påbörjar IVIg-behandling (400 mg/kg QD i 5 dagar) före första blindad studieläkemedelsadministrering. Deltagarna måste kunna få den första dosen av blindat studieläkemedel före den sista dosen av IVIg under 5-dagarsperioden av IVIg-behandling.
• Ett register över vaccination (
• Tillräcklig lever- och njurfunktion
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel under behandlingsperioden och i upp till 11 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Tydliga kliniska och historiska bevis på signifikant eller invalidiserande akut eller kronisk perifer neuropati av alternativ etiologi, kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati, allvarlig vitaminbrist, porfyri eller diagnos av Charcot Marie Tooths sjukdom eller annan genetisk neuropati
• Historik av att behöva ett permanent hjälpmedel för att gå före GBS
• Behandling med plasmaferes eller PLEX efter GBS-diagnos, eller en plan för att få denna behandling
• Mottagande av systemisk immunsuppressiv behandling inom 4 veckor före randomisering
• Känd eller misstänkt ärftlig komplementbrist
• Känd eller misstänkt immunbrist
• Ny användning (upp till fem halveringstider) av behandling med komplementhämmare (t.ex. 10 veckor för eculizumab, 41 veckor för ravulizumab)
• Historik av Neisseria meningitidis-infektion inom 12 månader före screening och upp till första blindad studieläkemedelsadministrering (dag 1)
• Kontraindikation som skulle förhindra användning av någon klass av antibiotika som Neisseria meningitides profylax
• Immunisering med ett levande försvagat vaccin inom 1 månad före första blindad studieläkemedelsadministrering (dag 1)
• Deltagare som har vaccinerats helt eller delvis mot SARS-CoV-2 med ett lokalt godkänt vaccin är berättigade att inkluderas i studien 3 dagar eller längre efter inokulering.
• Ny SARS-CoV-2-infektion (definierad av ett positivt PCR-test inom 2-veckorsperioden före screening), eller pågående symtom på aktivt covid-19
• Varje systemisk bakteriell, virus- eller svampinfektion som pågår vid screening och fram till den första blindade studieläkemedlets administrering (dag 1) som enligt utredarnas bedömning är aktiv och potentiellt kan förvärras av immunsuppression
• Aktuell hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion
• Historik av malignitet inom 5 år före screening och fram till den första blindade studieläkemedlets administrering (dag 1)
• Historik med överkänslighet, allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot crovalimab eller IVIg, inklusive överkänslighet mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar, eller känd överkänslighet mot någon beståndsdel i produkten
• För deltagare med tidigare exponering för anti-CD20-medel, senaste anti-CD20-behandling inom 6 månader före screening
• Missbruk inom 12 månader före screening, enligt utredarens bedömning
• Aktiva självmordstankar inom 6 månader före screening eller historia av självmordsförsök inom 3 år före screening
• Samtidig sjukdom, behandling, procedur eller operation, eller abnormitet i kliniska laboratorietester som kan störa genomförandet av studien, kan utgöra ytterligare risker för patienten, eller skulle, enligt utredarens åsikt, hindra patientens säker deltagande i och slutförandet av studien
• Deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie med ett prövningsmedel eller användning av någon experimentell terapi inom 28 dagar efter screening eller inom fem halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst
• Splenektomi
• Selektiv IgA-brist med utveckling av antikroppar mot IgA
• Endast tillämpligt för deltagare som får prolininnehållande IVIg-produkter: Historik eller pågående hyperprolinemi typ I eller II vid screening
• Endast tillämpligt för deltagare som får sackaros/glukos/maltos-innehållande IVIg-produkter: Historik om eller pågående diabetes mellitus eller användning av samtidig nefrotoxisk medicin
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studien eller inom 11 månader efter den sista dosen av krovalimab.