Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki krowalimabu u uczestników z zespołem Guillain-Barré (GBS)

14 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie fazy III oceniające skuteczność, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę krowalimabu u pacjentów z zespołem Guillain-Barré

Celem tego badania jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki krowalimabu w porównaniu z placebo jako terapii dodatkowej do dożylnej immunoglobuliny (IVIg) u uczestników z ciężkim GBS.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Masa ciała >= 40 kg podczas badania przesiewowego
  • Potwierdzone rozpoznanie GBS zgodnie z systemem klasyfikacji National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
  • Początek osłabienia spowodowanego GBS w ciągu 2 tygodni przed randomizacją
  • Możliwość rozpoczęcia podawania pierwszej dawki zaślepionego badanego leku w ciągu 2 tygodni od wystąpienia osłabienia
  • Potrafi wspiąć się po schodach przed GBS
  • Niezdolny do samodzielnego przejścia >=10 metrów (FG >=3) z pogarszającym się osłabieniem zgodnie z oceną badacza lub FG 4 lub FG 5 na GBS-DS. Kryteria te muszą być spełnione podczas badania przesiewowego.
  • Pacjenci w trakcie lub rozpoczynający leczenie IVIg (400 mg/kg raz na dobę przez 5 dni) przed pierwszym podaniem badanego leku zaślepionego. Uczestnicy muszą być w stanie otrzymać pierwszą dawkę zaślepionego badanego leku przed ostatnią dawką IVIg podczas 5-dniowego okresu leczenia IVIg.
  • książeczkę szczepień (
  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i do 11 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wyraźne kliniczne i historyczne dowody na istotną lub powodującą niepełnosprawność ostrą lub przewlekłą neuropatię obwodową o alternatywnej etiologii, przewlekłą zapalną polineuropatię demielinizacyjną, ciężki niedobór witamin, porfirię lub rozpoznanie choroby Charcota-Mariego Tootha lub innej neuropatii genetycznej
  • Historia konieczności stałej pomocy w chodzeniu przed GBS
  • Leczenie plazmaferezą lub PLEX po rozpoznaniu GBS lub plan takiego leczenia
  • Otrzymanie ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
  • Znany lub podejrzewany dziedziczny niedobór dopełniacza
  • Znany lub podejrzewany niedobór odporności
  • Niedawne stosowanie (do pięciu okresów półtrwania) leczenia inhibitorami dopełniacza (np. 10 tygodni dla ekulizumabu, 41 tygodni dla rawulizumabu)
  • Historia zakażenia Neisseria meningitidis w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym i do pierwszego zaślepionego podania badanego leku (Dzień 1)
  • Przeciwwskazanie, które uniemożliwiałoby stosowanie jakiejkolwiek klasy antybiotyków jako profilaktyki Neisseria meningitides
  • Immunizacja żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem badanego leku w ślepej próbie (Dzień 1)
  • Uczestnicy, którzy zostali częściowo lub całkowicie zaszczepieni przeciwko SARS-CoV-2 lokalnie zatwierdzoną szczepionką, kwalifikują się do włączenia do badania, 3 dni lub dłużej po zaszczepieniu.
  • Niedawna infekcja SARS-CoV-2 (zdefiniowana jako pozytywny wynik testu PCR w okresie 2 tygodni przed badaniem przesiewowym) lub utrzymujące się objawy aktywnego COVID-19
  • Jakiekolwiek ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze trwające podczas badania przesiewowego i do pierwszego podania badanego leku zaślepionego (Dzień 1), które w ocenie badaczy jest aktywne i potencjalnie może ulec pogorszeniu w wyniku immunosupresji
  • Obecne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym i do pierwszego podania badanego leku zaślepionego (Dzień 1)
  • Historia nadwrażliwości, reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na krowalimab lub IVIg, w tym nadwrażliwość na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktów
  • W przypadku uczestników z wcześniejszą ekspozycją na środki anty-CD20, ostatnie leczenie anty-CD20 w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Nadużywanie substancji odurzających w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w ocenie badacza
  • Aktywne myśli samobójcze w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub próba samobójcza w wywiadzie w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym
  • Współistniejąca choroba, leczenie, zabieg lub operacja lub nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić przebieg badania, mogą stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta lub w opinii badacza wykluczają bezpieczny udział pacjenta w badaniu i ukończenie studiów
  • Udział w innym badaniu dotyczącym leczenia interwencyjnego z użyciem badanego środka lub zastosowanie jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej w ciągu 28 dni od badania przesiewowego lub w ciągu pięciu okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
  • Splenektomia
  • Selektywny niedobór IgA z rozwojem przeciwciał przeciwko IgA
  • Dotyczy tylko uczestników otrzymujących produkty IVIg zawierające prolinę: Historia lub trwająca hiperprolinemia typu I lub II podczas badania przesiewowego
  • Dotyczy tylko uczestników otrzymujących produkty dożylne IVIg zawierające sacharozę/glukozę/maltozę: cukrzyca w wywiadzie lub w toku lub jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych
  • Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 11 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki krowalimabu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Krowalimab
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną (IV) krowalimabu pierwszego dnia w zależności od masy ciała, a następnie krowalimab we wstrzyknięciu podskórnym (sc.) w dniach 2, 8, 15 i 22 przez łącznie 4 tygodnie. Dodatkowo terapia podstawowa immunoglobulinami dożylnymi (IVIg) będzie podawana raz dziennie (QD) przez 5 dni.
Lek: Krowalimab
Krowalimab będzie podawany w dawce 1000 miligramów (mg) IV (dla uczestników o masie ciała ≥ 40 kilogramów (kg) i
Lek: Dożylna terapia immunoglobulinami
Wszyscy uczestnicy otrzymają terapię podstawową IVIg w dawce 400 miligramów/kilogramów (mg/kg) QD przez 5 dni.
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy otrzymają pojedynczą infuzję dożylną placebo w dniu 1 w zależności od masy ciała, a następnie wstrzyknięcia placebo SC w dniach 2, 8, 15 i 22 w sumie przez 4 tygodnie. Dodatkowo terapia podstawowa IVIg będzie podawana QD przez 5 dni.
Lek: Dożylna terapia immunoglobulinami
Wszyscy uczestnicy otrzymają terapię podstawową IVIg w dawce 400 miligramów/kilogramów (mg/kg) QD przez 5 dni.
Lek: Placebo
Placebo zostanie podane IV dnia 1 w dawce 1000 mg dla uczestników o masie ciała od ≥ 40 kg do < 100 kg lub 1500 mg dla uczestników o masie ciała ≥ 100 kg. Zostanie podany SC w dniach 2, 8, 15 i 22 w dawce 340 mg wszystkim uczestnikom.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli stopień sprawności funkcjonalnej Hughesa (FG) ≤ 1 w skali niepełnosprawności zespołu Guillain-Barré (GBS-DS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Skala niepełnosprawności zespołu Guillaina-Barrégo (GBS DS) służy do oceny stopnia niepełnosprawności funkcjonalnej uczestników badania. Skala składa się z siedmiu stopni niepełnosprawności funkcjonalnej od 0 (zdrowy bez objawów związanych z GBS) do 6 (śmierć).
Tydzień 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do odzyskania samodzielnego chodu oceniany za pomocą 10-metrowego testu marszu (10-MW)
Ramy czasowe: Do około 52 tygodni
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do pierwszego punktu czasowego, w którym uczestnik jest w stanie samodzielnie chodzić, oceniany za pomocą 10-MWT.
Do około 52 tygodni
Wynik funkcjonalny w badaniu GBS-DS w 8. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 8
Skala niepełnosprawności zespołu Guillaina-Barrégo (GBS DS) służy do oceny stopnia niepełnosprawności funkcjonalnej uczestników badania. Skala składa się z siedmiu stopni niepełnosprawności funkcjonalnej od 0 (zdrowy bez objawów związanych z GBS) do 6 (śmierć).
Tydzień 8
Odsetek pacjentów reagujących na stan zapalny w skali ogólnej niesprawności wywołanej Rasch (I-RODS) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
Zdefiniowany jako uczestnik, który jest w stanie wykonać wszystkie czynności oceniane przez I-RODS z pewnymi trudnościami lub bez (ocena 1 lub 2). I-RODs to 24-punktowa skala do oceny ogólnej zdolności uczestnika do funkcjonowania i wykonywania codziennych czynności. Poziom trudności zadań waha się od bardzo łatwego („czytanie gazety/książki” i „jedzenie”) do bardzo trudnego („stanie godzinami” i „bieganie”). Uczestnik przypisuje punktację od 0 do 3 (0: niemożliwe, 1: możliwe z trudnością, 2: możliwe bez żadnych trudności, 3: niezdolność do wykonania przed GBS [opcja 3 dostępna tylko podczas wizyty wyjściowej]) do każdego elementu.
Tydzień 24
Średni czas po regeneracji
Ramy czasowe: Randomizacja do tygodnia 24
Zdefiniowany jako czas od osiągnięcia FG ≤ 1 po raz pierwszy po randomizacji do tygodnia 24
Randomizacja do tygodnia 24
Czas trwania wsparcia respiratora
Ramy czasowe: Randomizacja do tygodnia 24
Randomizacja do tygodnia 24
Odsetek uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia
Ramy czasowe: Do około 52 tygodni
Nasilenie zdarzeń niepożądanych określono zgodnie z klasyfikacją National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Do około 52 tygodni
Odsetek uczestników z leczonymi nagłymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia badanym lekiem
Ramy czasowe: Do około 52 tygodni
Do około 52 tygodni
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko lekowi na krowalimab
Ramy czasowe: Do około 52 tygodni
Do około 52 tygodni
Stężenie krowalimabu w surowicy
Ramy czasowe: Od dnia 1 do tygodnia 52
Od dnia 1 do tygodnia 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Współpracownicy

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. (Sponsor in Taiwan and Japan)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

30 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

19 marca 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

30 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BN43118
  • 2021-002968-49 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie poszczególnych pacjentów za pośrednictwem platformy wniosków o dane z badań klinicznych (www.vivli.org). Więcej informacji na temat kryteriów Roche dotyczących kwalifikujących się badań można znaleźć tutaj (https://vivli.org/ourmember/roche/). Więcej informacji na temat globalnej polityki firmy Roche dotyczącej udostępniania informacji klinicznych oraz sposobu uzyskiwania dostępu do powiązanych dokumentów dotyczących badań klinicznych można znaleźć tutaj (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj