Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Crovalimabu u účastníků se syndromem Guillain-Barrého (GBS)

14. prosince 2022 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Crovalimabu u pacientů se syndromem Guillain-Barrého

Účelem této studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakodynamiku krovalimabu ve srovnání s placebem jako přídavnou léčbou k intravenóznímu imunoglobulinu (IVIg) u účastníků s těžkou GBS.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Tělesná hmotnost >= 40 kg při screeningu
  • Potvrzená diagnóza GBS podle klasifikačního systému National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
  • Nástup slabosti v důsledku GBS během 2 týdnů před randomizací
  • Schopnost zahájit první dávku zaslepeného studovaného léku do 2 týdnů od nástupu slabosti
  • Před GBS schopen vylézt po schodech
  • Neschopný samostatné chůze >=10 metrů (FG >=3) se zhoršující se slabostí podle úsudku vyšetřovatele nebo FG 4 nebo FG 5 na GBS-DS. Tato kritéria musí být během screeningu splněna.
  • Podstoupení nebo zahájení léčby IVIg (400 mg/kg QD po dobu 5 dnů) před prvním zaslepeným podáváním studovaného léku. Účastníci musí být schopni obdržet první dávku zaslepeného studovaného léku před poslední dávkou IVIg během 5denního období léčby IVIg.
  • Záznam o očkování (
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo užívat antikoncepci během léčebného období a až 11 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Jasné klinické a historické důkazy významné nebo zneschopňující akutní nebo chronické periferní neuropatie alternativní etiologie, chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie, závažného nedostatku vitamínů, porfyrie nebo diagnózy Charcot Marie Toothovy choroby nebo jiné genetické neuropatie
  • Historie vyžadující trvalou pomoc při chůzi před GBS
  • Léčba plazmaferézou nebo PLEX po diagnóze GBS nebo plán této léčby
  • Příjem systémové imunosupresivní léčby během 4 týdnů před randomizací
  • Známý nebo suspektní dědičný nedostatek komplementu
  • Známá nebo předpokládaná imunitní nedostatečnost
  • Nedávné použití (až pět poločasů) léčby inhibitory komplementu (např. 10 týdnů pro eculizumab, 41 týdnů pro ravulizumab)
  • Anamnéza infekce Neisseria meningitidis během 12 měsíců před screeningem a až do prvního zaslepeného podání studovaného léku (1. den)
  • Kontraindikace, která by zabránila použití jakékoli skupiny antibiotik jako profylaxe Neisseria meningitides
  • Imunizace živou atenuovanou vakcínou do 1 měsíce před prvním zaslepeným podáním studovaného léku (1. den)
  • Účastníci, kteří byli částečně nebo úplně očkováni proti SARS-CoV-2 lokálně schválenou vakcínou, mají nárok na zařazení do studie 3 dny nebo déle po naočkování.
  • Nedávná infekce SARS-CoV-2 (definovaná pozitivním testem PCR během 2 týdnů před screeningem) nebo přetrvávající příznaky aktivního COVID-19
  • Jakákoli systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce probíhající při screeningu a až do prvního zaslepeného podání studovaného léku (1. den), která je podle úsudku výzkumníků aktivní a mohla by se potenciálně zhoršit imunosupresí
  • Současná hepatitida B, hepatitida C nebo infekce HIV
  • Anamnéza malignity během 5 let před screeningem a až do prvního zaslepeného podání studijního léku (1. den)
  • Anamnéza přecitlivělosti, alergických nebo anafylaktických reakcí na krovalimab nebo IVIg, včetně přecitlivělosti na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známé přecitlivělosti na jakoukoli složku přípravku
  • U účastníků s předchozí expozicí anti-CD20 látkám poslední léčba anti-CD20 během 6 měsíců před screeningem
  • Zneužívání návykových látek během 12 měsíců před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele
  • Aktivní sebevražedné myšlenky během 6 měsíců před screeningem nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během 3 let před screeningem
  • Souběžné onemocnění, léčba, postup nebo chirurgický zákrok nebo abnormalita v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou pro pacienta představovat jakékoli další riziko nebo by podle názoru zkoušejícího znemožnily pacientovu bezpečnou účast na a dokončení studia
  • Účast v jiné studii intervenční léčby s hodnocenou látkou nebo použití jakékoli experimentální terapie do 28 dnů od screeningu nebo do pěti poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, co je delší
  • Splenektomie
  • Selektivní deficit IgA s tvorbou protilátek proti IgA
  • Platí pouze pro účastníky, kteří dostávají produkty IVIg obsahující prolin: Anamnéza nebo pokračující hyperprolinémie typu I nebo II při screeningu
  • Platí pouze pro účastníky, kteří dostávají produkty IVIg obsahující sacharózu/glukózu/maltózu: Diabetes mellitus v anamnéze nebo pokračující diabetes mellitus nebo souběžné užívání nefrotoxických léků
  • Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studie nebo do 11 měsíců po poslední dávce krovalimabu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Crovalimab
Účastníci dostanou jednu intravenózní (IV) infuzi krovalimabu v den 1 na základě tělesné hmotnosti, následovanou subkutánní (SC) injekcí krovalimabu ve dnech 2, 8, 15 a 22 po dobu celkem 4 týdnů. Kromě toho bude základní terapie intravenózním imunoglobulinem (IVIg) podávána jednou denně (QD) po dobu 5 dnů.
Lék: Crovalimab
Crovalimab bude podáván v dávce 1000 miligramů (mg) IV (pro účastníky s tělesnou hmotností ≥ 40 kilogramů (kg) a
Lék: Intravenózní imunoglobulinová terapie
Všichni účastníci dostanou základní terapii IVIg v dávce 400 miligramů/kilogramů (mg/kg) QD po dobu 5 dnů.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostanou jednu IV infuzi placeba v den 1 na základě tělesné hmotnosti, následovanou placebem SC injekcemi ve dnech 2, 8, 15 a 22 po dobu celkem 4 týdnů. Kromě toho bude základní terapie IVIg podávána QD po dobu 5 dnů.
Lék: Intravenózní imunoglobulinová terapie
Všichni účastníci dostanou základní terapii IVIg v dávce 400 miligramů/kilogramů (mg/kg) QD po dobu 5 dnů.
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno IV 1. den v dávce 1 000 mg pro účastníky s tělesnou hmotností ≥ 40 kg až < 100 kg nebo 1 500 mg pro účastníky s tělesnou hmotností ≥ 100 kg. Všem účastníkům bude podáván SC ve dnech 2, 8, 15 a 22 v dávce 340 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhnou skóre funkčního stupně Hughes (FG) ≤ 1 na stupnici Guillain-Barrého syndromu postižení (GBS-DS) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
K hodnocení stupně funkčního postižení účastníků studie se používá skóre postižení syndromu Guillain-Barrého (GBS DS). Škála se skládá ze sedmi stupňů funkčního postižení v rozsahu od 0 (zdravý bez příznaků připisovaných GBS) do 6 (smrt).
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na zotavení nezávislé chůze hodnocený pomocí testu chůze na 10 metrů (10 MW)
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
Definováno jako čas od randomizace do prvního časového bodu, kdy je účastník schopen samostatně chodit, hodnocený pomocí 10-MWT.
Až přibližně 52 týdnů
Funkční výsledek na GBS-DS v týdnu 8
Časové okno: 8. týden
K hodnocení stupně funkčního postižení účastníků studie se používá skóre postižení syndromu Guillain-Barrého (GBS DS). Škála se skládá ze sedmi stupňů funkčního postižení v rozsahu od 0 (zdravý bez příznaků připisovaných GBS) do 6 (smrt).
8. týden
Procento pacientů, kteří reagovali na zánětlivou Raschovu škálu celkového postižení (I-RODS) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Definováno jako účastník, který je schopen vykonávat všechny činnosti hodnocené I-RODS s určitými obtížemi nebo bez nich (známkou 1 nebo 2). I-RODs je škála s 24 položkami, která hodnotí obecnou schopnost účastníka fungovat a dokončit aktivity každodenního života. Položky se pohybují v obtížnosti od velmi snadné ("číst noviny/knihu" a "jíst") až po velmi obtížné ("hodiny stát" a "běhat"). Účastník přiřadí každé položce skóre mezi 0 a 3 (0: není možné, 1: možné s obtížemi, 2: možné bez jakýchkoli potíží, 3: není schopen podat výkon před GBS [možnost 3 dostupná pouze při základní návštěvě]).
24. týden
Průměrná doba po zotavení
Časové okno: Randomizace na týden 24
Definováno jako doba od dosažení FG ≤ 1 poprvé po randomizaci do týdne 24
Randomizace na týden 24
Doba trvání podpory ventilátoru
Časové okno: Randomizace na týden 24
Randomizace na týden 24
Procento účastníků s nežádoucími účinky, které se objevily při léčbě
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
Závažnost nežádoucích účinků byla stanovena podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro hodnocení nežádoucích účinků verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Až přibližně 52 týdnů
Procento účastníků s nežádoucími příhodami, které se objevily při léčbě, které vedly k ukončení studie
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
Až přibližně 52 týdnů
Procento účastníků s protilátkami proti covalimabu
Časové okno: Až přibližně 52 týdnů
Až přibližně 52 týdnů
Sérové ​​koncentrace Crovalimabu
Časové okno: Od 1. dne do 52. týdne
Od 1. dne do 52. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Spolupracovníci

Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. (Sponsor in Taiwan and Japan)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

30. listopadu 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

19. března 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BN43118
  • 2021-002968-49 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Guillain-Barrého syndrom

Klinické studie na Crovalimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit