Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de crovalimab en participantes con síndrome de Guillain-Barré (GBS)

Criterios de inclusión:

• Peso corporal >= 40 kg en la selección
• Diagnóstico confirmado de GBS según el sistema de clasificación del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS)
• Inicio de debilidad debido a GBS dentro de las 2 semanas antes de la aleatorización
• Capaz de comenzar la primera dosis del fármaco del estudio ciego dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la debilidad
• Capaz de subir un tramo de escaleras antes de GBS
• Incapaz de caminar de forma independiente durante >= 10 metros (FG >= 3) con deterioro de la debilidad según el criterio del investigador, o FG 4 o FG 5 en el GBS-DS. Estos criterios deben cumplirse durante la selección.
• Someterse o comenzar un tratamiento con IgIV (400 mg/kg QD durante 5 días) antes de la primera administración ciega del fármaco del estudio. Los participantes deben poder recibir la primera dosis del fármaco del estudio ciego antes de la dosis final de IgIV durante el período de 5 días de tratamiento con IgIV.
• Un registro de vacunación (
• Función hepática y renal adecuada
• Para mujeres participantes en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y hasta 11 meses después de la dosis final del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Clara evidencia clínica e histórica de neuropatía periférica aguda o crónica significativa o incapacitante de etiología alternativa, polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica, deficiencia severa de vitaminas, porfiria o diagnóstico de enfermedad de Charcot Marie Tooth u otra neuropatía genética
• Antecedentes de necesidad de ayuda permanente para caminar antes del SGB
• Tratamiento con plasmaféresis o PLEX después del diagnóstico de GBS, o un plan para recibir este tratamiento
• Recepción de tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada
• Inmunodeficiencia conocida o sospechada
• Uso reciente (hasta cinco semividas) de tratamiento con inhibidores del complemento (p. ej., 10 semanas para eculizumab, 41 semanas para ravulizumab)
• Antecedentes de infección por Neisseria meningitidis en los 12 meses anteriores a la selección y hasta la primera administración ciega del fármaco del estudio (Día 1)
• Contraindicación que impediría el uso de cualquier clase de antibióticos como profilaxis de Neisseria meningitides
• Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la primera administración ciega del fármaco del estudio (Día 1)
• Los participantes que hayan sido vacunados parcial o totalmente contra el SARS-CoV-2 con una vacuna aprobada localmente son elegibles para inscribirse en el estudio, 3 días o más después de la inoculación.
• Infección reciente por SARS-CoV-2 (definida por una prueba de PCR positiva dentro del período de 2 semanas antes de la detección) o síntomas continuos de COVID-19 activo
• Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica sistémica en curso en la selección y hasta la primera administración ciega del fármaco del estudio (Día 1) que, a juicio de los investigadores, está activa y podría empeorar potencialmente con la inmunosupresión.
• Infección actual por hepatitis B, hepatitis C o VIH
• Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la selección y hasta la primera administración ciega del fármaco del estudio (Día 1)
• Antecedentes de hipersensibilidad, reacciones alérgicas o anafilácticas al crovalimab o IgIV, incluida la hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos, o hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los productos.
• Para participantes con exposición previa a agentes anti-CD20, tratamiento anti-CD20 más reciente dentro de los 6 meses anteriores a la selección
• Abuso de sustancias en los 12 meses anteriores a la selección, a juicio del investigador
• Ideación suicida activa dentro de los 6 meses anteriores a la selección o antecedentes de intento de suicidio dentro de los 3 años anteriores a la selección
• La enfermedad, el tratamiento, el procedimiento o la cirugía concurrentes, o las anomalías en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden representar un riesgo adicional para el paciente o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del paciente en el estudio. y finalización del estudio
• Participación en otro estudio de tratamiento de intervención con un agente en investigación o uso de cualquier terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la selección o dentro de las cinco vidas medias de ese producto en investigación, lo que sea más largo
• Esplenectomía
• Deficiencia selectiva de IgA con desarrollo de anticuerpos contra IgA
• Solo aplicable para participantes que reciben productos IgIV que contienen prolina: Antecedentes o hiperprolinemia en curso tipo I o II en la selección
• Solo aplicable para participantes que reciben productos de IgIV que contienen sacarosa/glucosa/maltosa: antecedentes de diabetes mellitus en curso o uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 11 meses posteriores a la última dosis de crovalimab.