En studie for å evaluere effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Crovalimab hos deltakere med Guillain-Barré syndrom (GBS)

Inklusjonskriterier:

• Kroppsvekt >= 40 kg ved screening
• Bekreftet diagnose av GBS i henhold til National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) klassifiseringssystem
• Begynnelse av svakhet på grunn av GBS innen 2 uker før randomisering
• Kunne starte den første dosen av blindet studielegemiddel innen 2 uker etter utbruddet av svakhet
• Kunne gå opp en trapp før GBS
• Kan ikke gå selvstendig i >=10 meter (FG >=3) med forverret svakhet i henhold til etterforskerens vurdering, eller FG 4 eller FG 5 på GBS-DS. Disse kriteriene må tilfredsstilles under screening.
• Gjennomgår eller starter IVIg-behandling (400 mg/kg QD i 5 dager) før første blinde studiemedikamentadministrasjon. Deltakerne må kunne motta den første dosen blindet studiemedisin før den siste dosen av IVIg i løpet av 5-dagers perioden med IVIg-behandling.
• En registrering av vaksinasjon (
• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
• For kvinnelige deltakere i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke prevensjon under behandlingsperioden og i opptil 11 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Klare kliniske og historiske bevis på signifikant eller invalidiserende akutt eller kronisk perifer nevropati av alternativ etiologi, kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati, alvorlig vitaminmangel, porfyri eller diagnose av Charcot Marie Tooths sykdom eller annen genetisk nevropati
• Historie om å kreve permanent hjelpemiddel for å gå før GBS
• Behandling med plasmaferese eller PLEX etter GBS-diagnose, eller en plan for å motta denne behandlingen
• Mottak av systemisk immunsuppressiv behandling innen 4 uker før randomisering
• Kjent eller mistenkt arvelig komplementmangel
• Kjent eller mistenkt immunsvikt
• Nylig bruk (opptil fem halveringstider) av behandling med komplementhemmere (f.eks. 10 uker for eculizumab, 41 uker for ravulizumab)
• Anamnese med Neisseria meningitidis-infeksjon innen 12 måneder før screening og opp til første blindede studielegemiddeladministrasjon (dag 1)
• Kontraindikasjon som vil forhindre bruk av enhver klasse antibiotika som Neisseria meningitides profylakse
• Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 1 måned før første blindet studiemedisin (dag 1)
• Deltakere som har blitt delvis eller fullstendig vaksinert mot SARS-CoV-2 med en lokalt godkjent vaksine er kvalifisert for å bli registrert i studien, 3 dager eller lenger etter inokulering.
• Nylig SARS-CoV-2-infeksjon (definert av en positiv PCR-test innen 2-ukers perioden før screening), eller pågående symptomer på aktiv COVID-19
• Enhver systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon som pågår ved screening og frem til den første blindede studiemedikamentadministrasjonen (dag 1) som, etter etterforskernes vurdering, er aktiv og potensielt kan bli forverret av immunsuppresjon
• Aktuell hepatitt B, hepatitt C eller HIV-infeksjon
• Anamnese med malignitet innen 5 år før screening og frem til den første blindede studiemedikamentadministrasjonen (dag 1)
• Anamnese med overfølsomhet, allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på crovalimab eller IVIg, inkludert overfølsomhet overfor humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, eller kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av produktene
• For deltakere med tidligere eksponering for anti-CD20-midler, siste anti-CD20-behandling innen 6 måneder før screening
• Rusmisbruk innen 12 måneder før screening, etter etterforskerens vurdering
• Aktive selvmordstanker innen 6 måneder før screening eller historie med selvmordsforsøk innen 3 år før screening
• Samtidig sykdom, behandling, prosedyre eller kirurgi, eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre en ytterligere risiko for pasienten, eller vil, etter etterforskerens oppfatning, utelukke pasientens trygge deltakelse i og fullføring av studiet
• Deltakelse i en annen intervensjonsbehandlingsstudie med et undersøkelsesmiddel eller bruk av eksperimentell terapi innen 28 dager etter screening eller innen fem halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er lengst
• Splenektomi
• Selektiv IgA-mangel med utvikling av antistoffer mot IgA
• Kun aktuelt for deltakere som får prolinholdige IVIg-produkter: Anamnese eller pågående hyperprolinemi type I eller II ved screening
• Kun aktuelt for deltakere som får sukrose/glukose/maltoseholdige IVIg-produkter: Historie med eller pågående diabetes mellitus eller bruk av samtidig nefrotoksiske medisiner
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studien eller innen 11 måneder etter siste dose av crovalimab.