Een studie om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van crovalimab te evalueren bij deelnemers met het syndroom van Guillain-Barré (GBS)

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht >= 40 kg bij screening
• Bevestigde diagnose van GBS volgens het classificatiesysteem van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS).
• Begin van zwakte als gevolg van GBS binnen 2 weken voor randomisatie
• In staat om de eerste dosis van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel te starten binnen 2 weken na het begin van de zwakte
• In staat om een ​​trap te beklimmen voorafgaand aan GBS
• Niet in staat om >=10 meter zelfstandig te lopen (FG >=3) met afnemende zwakte volgens het oordeel van de onderzoeker, of FG 4 of FG 5 op de GBS-DS. Aan deze criteria moet tijdens de screening worden voldaan.
• IVIg-behandeling ondergaan of starten (400 mg/kg eenmaal daags gedurende 5 dagen) voorafgaand aan de eerste geblindeerde toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers moeten in staat zijn om de eerste dosis geblindeerd onderzoeksgeneesmiddel te krijgen vóór de laatste dosis IVIg tijdens de 5-daagse periode van IVIg-behandeling.
• Een vaccinatieboekje (
• Adequate lever- en nierfunctie
• Voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en tot 11 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Duidelijk klinisch en historisch bewijs van significante of invaliderende acute of chronische perifere neuropathie van alternatieve etiologie, chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie, ernstig vitaminetekort, porfyrie of diagnose van de ziekte van Charcot Marie Tooth of andere genetische neuropathie
• Geschiedenis van het nodig hebben van een permanent hulpmiddel om te lopen voorafgaand aan GBS
• Behandeling met plasmaferese of PLEX na GBS-diagnose, of een plan om deze behandeling te ondergaan
• Ontvangst van systemische immunosuppressieve behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bekende of vermoede erfelijke complementdeficiëntie
• Bekende of vermoede immuundeficiëntie
• Recent gebruik (tot vijf halfwaardetijden) van behandeling met complementremmers (bijv. 10 weken voor eculizumab, 41 weken voor ravulizumab)
• Voorgeschiedenis van infectie met Neisseria meningitidis binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste geblindeerde toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Contra-indicatie die het gebruik van een klasse antibiotica als profylaxe van Neisseria meningitides zou voorkomen
• Immunisatie met een levend verzwakt vaccin binnen 1 maand vóór de eerste toediening van het geblindeerde onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Deelnemers die gedeeltelijk of volledig zijn gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 met een lokaal goedgekeurd vaccin, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, 3 dagen of langer na inenting.
• Recente SARS-CoV-2-infectie (gedefinieerd door een positieve PCR-test binnen de periode van 2 weken voorafgaand aan de screening), of aanhoudende symptomen van actieve COVID-19
• Elke systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie die aan de gang is bij de screening en tot aan de eerste geblindeerde toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) die naar het oordeel van de onderzoekers actief is en mogelijk kan worden verergerd door immunosuppressie
• Huidige hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste geblindeerde toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1)
• Geschiedenis van overgevoeligheid, allergische of anafylactische reacties op crovalimab of IVIg, waaronder overgevoeligheid voor menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen, of bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de producten
• Voor deelnemers met eerdere blootstelling aan anti-CD20-middelen, meest recente anti-CD20-behandeling binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
• Middelenmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Actieve zelfmoordgedachten binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging binnen 3 jaar voorafgaand aan screening
• Gelijktijdige ziekte, behandeling, procedure of operatie, of afwijking in klinische laboratoriumtests die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, kan een extra risico voor de patiënt vormen of zou, naar de mening van de onderzoeker, de veilige deelname van de patiënt aan het onderzoek in de weg staan. en afronding van de studie
• Deelname aan een andere interventionele behandelingsstudie met een onderzoeksmiddel of gebruik van een experimentele therapie binnen 28 dagen na screening of binnen vijf halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee het langst is
• splenectomie
• Selectieve IgA-deficiëntie met ontwikkeling van antilichamen tegen IgA
• Alleen van toepassing op deelnemers die proline-bevattende IVIg-producten krijgen: Voorgeschiedenis of aanhoudende hyperprolinemie type I of II bij screening
• Alleen van toepassing op deelnemers die sucrose/glucose/maltose-bevattende IVIg-producten krijgen: Voorgeschiedenis van of aanhoudende diabetes mellitus of gelijktijdig gebruik van nefrotoxische medicatie
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 11 maanden na de laatste dosis crovalimab.