진행성 또는 전이성 고형 악성 종양이 있는 피험자에 대한 최초의 인간 연구

포함 기준:

1. 시험에 대해 서명된 정보에 입각한 동의서(ICF)를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 남성 또는 여성, 18세 이상 학습 요구 사항을 준수할 의지와 능력.
3. 예정된 연구 치료의 2주 이내에 악화되지 않고 기대 수명이 ≥ 12주인 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0 또는 1.
4. HER-2 발현(IHC ≥ 1+)이 있는 병리학적으로 기록된 진행성/절제 불가능 또는 전이성 고형 악성 종양이 표준 치료에 불응하거나 견딜 수 없거나 표준 치료를 사용할 수 없어야 합니다.
5. RECIST 1.1에 따른 기준선 측정 가능 질병. 이전에 조사된 영역에 위치한 표적 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 첫 번째 시험 치료 전 7일 이내에 평가된 적절한 장기 기능[시험 제품 투여 전 14일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 관련 의료 지원을 받지 않았음].
7. 첫 시험 치료 전에 적절한 치료 휴약 기간을 갖습니다.
8. 첫 번째 시험 치료 전 28일 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)으로 LVEF가 50% 이상이어야 합니다.
9. 가임 여성 또는 남성 피험자는 첫 번째 연구 치료부터 시험 치료 완료 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법(실패율이 연간 1.0% 미만)을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성은 첫 시험 치료 전 7일 이내에 임신 검사 결과 음성이어야 합니다(임신 가능성은 기록된 난관 결찰이나 자궁 절제술이 없는 폐경 전 여성 또는 1년 이내에 폐경 후 여성으로 정의됨).

제외 기준:

1. 임상적으로 활성인 중추신경계(CNS) 전이는 다음과 같은 예외를 제외하고 치료되지 않고 증상이 있는 것으로 정의됩니다.

   • MRI/CT 스캔(스크리닝 전 28일 이내의 1회 스캔을 포함하여 이전 6개월 이내에 최소 2회 연속 스캔)을 통해 임상적으로 안정적이고 진행성 또는 조절되지 않는 신경학적 증상 또는 징후(예: 발작, 두통, 중추 구역/구토, 진행성 신경학적 증상 없음) 적자, 유두부종) 첫 번째 치료 최소 4주 전에.
   • 즉각적인 국소 또는 전신 요법(예: 만니톨 또는 코르티코스테로이드)이 필요하지 않은 치료되지 않은 무증상 뇌 전이.
   • 연수막 전이는 연구 항목에서 제외됩니다.
2. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 피부의 국소 편평 세포암, 기저 세포 암종, 전립선암, 치료가 필요하지 않은 갑상선암, 유방의 유관 상피내암종, 또는 < T1 요로상피암.
3. 토포이소머라제 I 억제제 유도체로 구성된 항체-약물 접합체(ADC)로 사전 치료.

4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병의 병력:

   • 활성 HBV 또는 HCV 감염. HBsAg 및 HCV 항체가 양성인 경우 HBV DNA 및 HCV RNA 분석을 수행해야 합니다. 대상자는 HBV DNA ≤ 500 UI/ml(또는 2000 copies/ml) 또는 HCV RNA 음성인 경우 자격이 있습니다.
   • 알려진 HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 병력
   • 활동성 결핵 감염.
   • ≥ 7일 전신 항생제의 사용을 필요로 하는 시험 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 활동성 감염.
   • 표준 요법으로 조절되지 않는 고혈압(160/100 mmHg로 안정화되지 않음);
   • 임상적으로 유의한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증(등록 전 < 6개월), 울혈성 심장 실패(New York Heart Association Classification Class II-IV) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥(Fridericia 및/또는 심박조율기에 따라 계산된 여성의 경우 > 470msec 및 남성의 경우 > 450의 수정된 QT 간격 연장 또는 선천성 긴 QT의 사전 진단 포함) 증후군;
   • 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
5. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력이 있거나 현재 ILD/폐렴이 의심되거나 스크리닝 시 영상으로 의심되는 ILD/폐렴을 배제할 수 없는 경우.
6. 이전 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-COV-2) 감염이 의심되거나 스크리닝 전 4주 이내에 확인되었습니다. 급성 증상은 제외되거나 해결되었어야 하며 조사자 평가에 따라 참가자를 조사 치료를 받을 위험이 더 높은 후유증이 없습니다.
7. 복수, 흉막 삼출, 심낭 삼출이 있는 피험자는 적절한 개입으로 조절할 수 없습니다.
8. 이전 항암 요법 및 안정적인 빈혈(즉, 스크리닝 2주 이내에 지지 수혈이 필요하지 않은 수혈되지 않은 Hb ≥ 9g/dL)과 관련된 독성(탈모증, 2등급 부갑상선기능저하증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우 아직 등급 ≤ 1로 해결되지 않음(NCI-CTCAEV5.0).
9. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤ 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 단기 코르티코스테로이드 투여는 허용됩니다.
10. 생명을 위협하는 과민증의 병력이 있거나 JSKN003 약물 제형의 단백질 약물 또는 재조합 단백질 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. Herceptin의 이전 병력은 아나필락시스, 혈관 부종 또는 심한 저혈압을 유발했습니다.
12. 연구자의 의견으로는 정신 질환, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력과 같이 피험자가 본 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단되는 기타 조건.