Primer estudio en humanos en sujetos con tumores malignos sólidos metastásicos o avanzados

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado para el ensayo.
2. Hombre o mujer, de 18 años de edad o más; dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos de estudio.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 o 1 sin deterioro dentro de las 2 semanas del tratamiento del estudio programado y esperanza de vida ≥ 12 semanas.
4. Debe tener un tumor maligno sólido avanzado/irresecable o metastásico documentado patológicamente con expresión de HER-2 (IHC ≥ 1+) que es refractario o intolerable con el tratamiento estándar, o para el cual no hay un tratamiento estándar disponible.
5. Enfermedad medible basal según RECIST 1.1. Las lesiones diana situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
6. Función orgánica adecuada evaluada dentro de los 7 días previos al primer tratamiento de prueba [no haber recibido transfusión de sangre, eritropoyetina (EPO), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) u otro apoyo médico relevante dentro de los 14 días anteriores a la administración del producto en investigación].
7. Tener un período de lavado de tratamiento adecuado antes del primer tratamiento de prueba.
8. Tener FEVI ≥ 50 % mediante ecocardiografía (ECHO) o adquisición de múltiples gatillos (MUGA) dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento de prueba.
9. Los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz (con una tasa de fracaso inferior al 1,0 % por año) desde el primer tratamiento del estudio hasta 180 días después de la finalización del tratamiento de prueba. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento de prueba (la capacidad fértil se define como mujeres premenopáusicas sin ligadura de trompas o histerectomía documentada, o mujeres posmenopáusicas dentro de 1 año).

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, con las siguientes excepciones:

   • Clínicamente estable a través de resonancias magnéticas/TC (al menos 2 exploraciones consecutivas dentro de los 6 meses anteriores, incluida 1 exploración dentro de los 28 días previos a la selección) y sin síntomas o signos neurológicos progresivos o no controlados (p. ej., convulsiones, dolores de cabeza, náuseas/émesis central, déficit, papiledema) durante al menos 4 semanas antes del primer tratamiento.
   • Cualquier metástasis cerebral asintomática no tratada que no requiera tratamiento local o sistémico inmediato (p. ej., manitol o corticosteroides).
   • La metástasis leptomeníngea se excluye de la participación en el estudio.
2. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores al ingreso que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas localizado, carcinoma de células basales, cáncer de próstata, cáncer de tiroides que no requiere tratamiento, carcinoma ductal in situ de mama o < Carcinoma urotelial T1.
3. Tratamiento previo con un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que consiste en un derivado inhibidor de la topoisomerasa I.

4. Historial de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen pero no se limitan a:

   • Infección activa por VHB o VHC. Si el HBsAg y el anticuerpo contra el VHC son positivos, se debe realizar un ensayo de ADN del VHB y ARN del VHC. Los sujetos son elegibles si el ADN del VHB es ≤ 500 UI/ml (o 2000 copias/ml) o el ARN del VHC es negativo.
   • Infección por VIH conocida o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
   • Infección tuberculosa activa.
   • Infección activa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba que requiere el uso de antibióticos sistémicos ≥ 7 días.
   • Hipertensión no controlada por terapias estándar (no estabilizada a 160/100 mmHg);
   • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente vascular cerebral/ictus (< 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable (< 6 meses antes de la inscripción), corazón congestivo (clasificación de la New York Heart Association Class II-IV) o arritmia cardíaca grave que requiera medicación (incluida la prolongación del intervalo QT corregido de > 470 ms para mujeres y > 450 para hombres calculado según Fridericia y/o marcapasos o diagnóstico previo de QT largo congénito síndrome;
   • Herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea.
5. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o EPI/neumonitis actual, o cuando la sospecha de EPI/neumonitis no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
6. Infección previa por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-COV-2), ya sea sospechosa o confirmada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección. Los síntomas agudos se excluirán o deben haberse resuelto y, según la evaluación del investigador, no hay secuelas que pongan al participante en un mayor riesgo de recibir un tratamiento en investigación.
7. Sujetos con ascitis, derrame pleural, derrame pericárdico que no se puede controlar con las intervenciones adecuadas.
8. Tener toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia, hipoparatiroidismo de grado 2) relacionadas con la terapia anticancerígena previa y anemia estable (es decir, Hb no transfundida ≥ 9 g/dL sin necesidad de transfusión de apoyo dentro de las 2 semanas previas a la selección) aún no resuelto a grado ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa. Se permite un curso breve de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
10. Antecedentes de hipersensibilidad potencialmente mortal o alergia conocida a fármacos proteicos o proteínas recombinantes o excipientes en la formulación del fármaco JSKN003.
11. Antecedentes de anafilaxia, angioedema o hipotensión grave inducidos por Herceptin.
12. Otras condiciones que, en opinión de los investigadores, harían que los sujetos no fueran apropiados para participar en este estudio, como antecedentes de enfermedad mental, alcoholismo o abuso de drogas.