Pierwsze badanie na ludziach u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Bądź chętny i zdolny do dostarczenia podpisanego formularza świadomej zgody (ICF) na badanie.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy; chętny i zdolny do spełnienia wymagań studiów.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 lub 1 bez pogorszenia w ciągu 2 tygodni od zaplanowanego leczenia w ramach badania i oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
4. Musi mieć udokumentowany patologicznie zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy lity złośliwy guz z ekspresją HER-2 (IHC ≥ 1+), który jest oporny na standardowe leczenie lub nie do zniesienia, lub dla którego standardowe leczenie nie jest dostępne.
5. Wyjściowa mierzalna choroba zgodnie z RECIST 1.1. Docelowe zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
6. Odpowiednia czynność narządów oceniona w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem próbnym [nie otrzymał transfuzji krwi, erytropoetyny (EPO), czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) ani innego odpowiedniego wsparcia medycznego w ciągu 14 dni przed podaniem badanego produktu].
7. Przed pierwszym zabiegiem próbnym należy zapewnić odpowiedni okres wypłukiwania z leczenia.
8. Mieć LVEF ≥ 50% w echokardiografii (ECHO) lub akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem próbnym.
9. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym powinni być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1,0% rocznie) od pierwszego leczenia w ramach badania do 180 dni po zakończeniu leczenia w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem próbnym (potencjał rozrodczy definiuje się jako kobiety przed menopauzą bez udokumentowanego podwiązania jajowodów lub histerektomii lub kobiety po menopauzie w ciągu 1 roku).

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), zdefiniowane jako nieleczone i objawowe, z następującymi wyjątkami:

   • Klinicznie stabilny na podstawie skanów MRI/CT (co najmniej 2 kolejne skany w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym 1 skan w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym) i brak postępujących lub niekontrolowanych objawów neurologicznych (np. deficyty, obrzęk tarczy nerwu wzrokowego) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym zabiegiem.
   • Wszelkie nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu, które nie wymagają natychmiastowej terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej (np. mannitol lub kortykosteroidy).
   • Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczone z wpisu do badania.
2. Jednoczesny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wjazdem inny niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry, rak podstawnokomórkowy, rak gruczołu krokowego, rak tarczycy niewymagający leczenia, rak przewodowy in situ piersi lub < Rak urotelialny T1.
3. Wcześniejsze leczenie koniugatem przeciwciało-lek (ADC), który składa się z pochodnej inhibitora topoizomerazy I.

4. Historia niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi:

   • Aktywne zakażenie HBV lub HCV. W przypadku dodatniego wyniku na przeciwciała HBsAg i HCV należy wykonać oznaczenie HBV DNA i HCV RNA. Pacjenci kwalifikują się, jeśli HBV DNA ≤ 500 UI/ml (lub 2000 kopii/ml) lub HCV RNA są ujemne.
   • Znane zakażenie wirusem HIV lub znana historia zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
   • Aktywna infekcja gruźlicą.
   • Czynna infekcja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego, która wymaga stosowania antybiotyków ogólnoustrojowych przez ≥ 7 dni.
   • Nadciśnienie niekontrolowane standardowymi terapiami (nieustabilizowane do 160/100 mmHg);
   • Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna (< 6 miesięcy przed włączeniem), zastoinowa choroba serca niewydolność serca (klasa II-IV według New York Heart Association) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (w tym skorygowane wydłużenie odstępu QT > 470 ms dla kobiet i > 450 ms dla mężczyzn obliczone według Fridericii i/lub rozrusznika serca lub wcześniejsze rozpoznanie wrodzonego długiego odstępu QT zespół;
   • Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
5. Ma historię (niezakaźnej) śródmiąższowej choroby płuc (ILD)/zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub aktualnego śródmiąższowego zapalenia płuc/zapalenia płuc, lub gdy nie można wykluczyć podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc na podstawie badania przesiewowego.
6. Podejrzenie lub potwierdzenie wcześniejszego zakażenia koronawirusem 2 (SARS-COV-2) zespołu ostrej niewydolności oddechowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Ostre objawy zostaną wykluczone lub muszą ustąpić, a na podstawie oceny badacza nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania leczenia eksperymentalnego.
7. Pacjenci z wodobrzuszem, wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym, których nie można kontrolować za pomocą odpowiednich interwencji.
8. Mają nierozwiązane toksyczności z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako toksyczności (inne niż łysienie, niedoczynność przytarczyc stopnia 2) związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową i stabilną niedokrwistością (tj. jeszcze nie rozwiązany do stopnia ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki równoważne ≤ 10 mg prednizonu na dobę są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej. Dozwolona jest krótka seria kortykosteroidów w profilaktyce (np. alergii na środek kontrastowy) lub leczeniu stanów nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana przez alergen kontaktowy).
10. Historia zagrażającej życiu nadwrażliwości lub znanej alergii na leki białkowe lub rekombinowane białka lub substancje pomocnicze w preparacie leku JSKN003.
11. Wcześniejsza historia Herceptin wywołała anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy lub ciężkie niedociśnienie.
12. Inne warunki, które w opinii badaczy sprawiłyby, że osoby badane byłyby nieodpowiednie do udziału w tym badaniu, takie jak historia chorób psychicznych, alkoholizm lub nadużywanie narkotyków.