Első emberben végzett vizsgálat előrehaladott vagy áttétes szilárd rosszindulatú daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Legyen hajlandó és tudjon aláírt, tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) megadni a tárgyaláshoz.
2. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb; hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi követelményeknek.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 vagy 1, a tervezett vizsgálati kezelést követő 2 héten belül nem romlik, és a várható élettartam ≥ 12 hét.
4. Patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes szolid rosszindulatú daganattal kell rendelkeznie HER-2 expresszióval (IHC ≥ 1+), amely a szokásos kezelésre refrakter vagy nem tolerálható, vagy amelyre nem áll rendelkezésre standard kezelés.
5. Kiindulási mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő célléziók akkor tekinthetők mérhetőnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
6. Megfelelő szervfunkció értékelése az első vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül [nem kapott vértranszfúziót, eritropoetint (EPO), granulocita kolónia stimuláló faktort (G-CSF) vagy egyéb releváns orvosi támogatást a vizsgálati készítmény beadása előtt 14 napon belül].
7. Az első próbakezelés előtt rendelkezzen megfelelő kezelési kimosási időszakkal.
8. Az LVEF ≥ 50%-a legyen echokardiográfiával (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) az első próbakezelést megelőző 28 napon belül.
9. A fogamzóképes korú női vagy férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására (évi 1,0%-nál kevesebb sikertelenséggel) az első vizsgálati kezeléstől a próbakezelés befejezését követő 180 napig. A fogamzóképes korban lévő nőknél az első vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni (fogamzóképes korú nőknek kell tekinteni azokat a premenopauzális nőket, akiknél nem dokumentált petevezeték lekötés vagy méheltávolítás, vagy posztmenopauzás nők 1 éven belül).

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, amelyek kezeletlenek és tüneti jellegűek, a következő kivételekkel:

   • Klinikailag stabil MRI/CT-vizsgálattal (legalább 2 egymást követő vizsgálat az előző 6 hónapon belül, ebből 1 vizsgálat a szűrést megelőző 28 napon belül), és nincsenek progresszív vagy kontrollálatlan neurológiai tünetek vagy jelek (pl. görcsrohamok, fejfájás, központi hányinger/hányás, progresszív neurológiai hiányosságok, papillaödéma) az első kezelés előtt legalább 4 hétig.
   • Bármilyen kezeletlen, tünetmentes agyi metasztázis, amely nem igényel azonnali helyi vagy szisztémás terápiát (pl. mannit vagy kortikoszteroidok).
   • A leptomeningealis metasztázis nem szerepel a vizsgálati bejegyzésben.
2. Egyidejű rosszindulatú daganat a belépés előtt 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, lokalizált bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, prosztatarák, kezelést nem igénylő pajzsmirigyrák, in situ duktális emlőkarcinóma, vagy < T1 uroteliális karcinóma.
3. Előzetes kezelés antitest-gyógyszer konjugátummal (ADC), amely egy topoizomeráz I gátló származékból áll.

4. A kórelőzményben előforduló nem kontrollált egyidejűleg előforduló betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív HBV vagy HCV fertőzés. Ha HBsAg és HCV antitest pozitív, HBV DNS és HCV RNS vizsgálatot kell végezni. Az alanyok jogosultak, ha a HBV DNS ≤ 500 UI/ml (vagy 2000 kópia/ml) vagy HCV RNS negatív.
   • Ismert HIV-fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) ismert anamnézisében;
   • Aktív tuberkulózis fertőzés.
   • Aktív fertőzés a próbakezelés első adagja előtti 4 héten belül, amely szisztémás antibiotikum alkalmazását igényli ≥ 7 napig.
   • A standard terápiákkal nem kontrollált magas vérnyomás (nem stabilizálódott 160/100 Hgmm-re);
   • Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegség: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina pectoris (< 6 hónappal a felvétel előtt), pangásos szív kudarc (New York Heart Association besorolása II-IV. osztály) vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel (beleértve a QT-intervallum > 470 msec korrigált megnyúlását nőknél és > 450 msec férfiaknál Fridericia és/vagy pacemaker szerint számítva, vagy veleszületett hosszú QT-időszak előzetes diagnózisa szindróma;
   • Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
5. Korábban szerepel (nem fertőző) interstitialis tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi ILD/tüdőgyulladás, vagy ha az ILD/tüdőgyulladás gyanúja a szűréskor kép alapján nem zárható ki.
6. Korábbi, súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-COV-2) fertőzés gyanúja vagy megerősítése a szűrést megelőző 4 héten belül. Az akut tüneteket kizárják, vagy meg kell oldaniuk, és a vizsgáló értékelése alapján nincsenek olyan következmények, amelyek nagyobb kockázatot jelentenének a vizsgálati kezelésben.
7. A megfelelő beavatkozásokkal nem kontrollálható ascitesben, pleurális folyadékgyülemben, pericardialis folyadékgyülemben szenvedő betegek.
8. Korábbi rákellenes terápia során feloldatlan toxicitása van, amelyet úgy határoznak meg, mint a korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódó toxicitások (az alopecia, 2-es fokozatú hypoparathyreosis kivételével), valamint stabil vérszegénység (azaz transzfundálatlan Hb ≥ 9 g/dl anélkül, hogy a szűrést követő 2 héten belül szupportív transzfúzióra lenne szükség) még nem sikerült ≤ 1-re (NCI-CTCAEV5.0).
9. Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok és ≤ 10 mg napi prednizon-ekvivalens mellékvese-pótló dózisok megengedettek. Megengedett egy rövid kortikoszteroid kúra a profilaxis (pl. kontrasztfesték allergia) vagy a nem autoimmun állapotok (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) kezelésére.
10. Életveszélyes túlérzékenység, vagy ismerten allergiás a JSKN003 gyógyszerkészítményben lévő fehérje gyógyszerekre vagy rekombináns fehérjékre vagy segédanyagokra.
11. A korábbi Herceptin anafilaxiát, angioödémát vagy súlyos hipotenziót váltott ki.
12. Egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgálók véleménye szerint alkalmatlanná tennék az alanyokat a vizsgálatban való részvételre, például mentális betegség, alkoholizmus vagy kábítószer-használat.