Primo studio sull'uomo in soggetti con tumori maligni solidi avanzati o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire un modulo di consenso informato (ICF) firmato per lo studio.
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni; disposti e in grado di soddisfare i requisiti di studio.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) pari a 0 o 1 senza deterioramento entro 2 settimane dal trattamento programmato in studio e aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
4. - Deve avere un tumore maligno solido avanzato / non resecabile o metastatico patologicamente documentato con espressione di HER-2 (IHC ≥ 1+) refrattario o intollerabile al trattamento standard o per il quale non è disponibile alcun trattamento standard.
5. Malattia misurabile al basale secondo RECIST 1.1. Le lesioni bersaglio situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. Adeguata funzionalità dell'organo valutata entro 7 giorni prima del primo trattamento di prova [non aveva ricevuto trasfusioni di sangue, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altro supporto medico pertinente entro 14 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale].
7. Avere un adeguato periodo di sospensione del trattamento prima del primo trattamento di prova.
8. Avere LVEF ≥ 50% mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multi-gated (MUGA) entro 28 giorni prima del primo trattamento di prova.
9. I soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento inferiore all'1,0% all'anno) dal primo trattamento in studio fino a 180 giorni dopo il completamento del trattamento di prova. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento di prova (il potenziale fertile è definito come femmine in premenopausa senza legatura delle tube documentata o isterectomia o femmine in postmenopausa entro 1 anno).

Criteri di esclusione:

1. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attive, definite come non trattate e sintomatiche, con le seguenti eccezioni:

   • Clinicamente stabile attraverso scansioni MRI/TC (almeno 2 scansioni consecutive nei 6 mesi precedenti inclusa 1 scansione entro 28 giorni prima dello screening) e assenza di sintomi o segni neurologici progressivi o incontrollati (ad es. convulsioni, mal di testa, nausea/emesi centrale, deficit, papilledema) per almeno 4 settimane prima del primo trattamento.
   • Qualsiasi metastasi cerebrale asintomatica non trattata che non richieda una terapia locale o sistemica immediata (ad es. Mannitolo o corticosteroidi).
   • Le metastasi leptomeningee sono escluse dalla voce dello studio.
2. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima dell'ingresso diverso da carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma basocellulare, carcinoma prostatico, carcinoma tiroideo che non richiede trattamento, carcinoma duttale in situ della mammella o < Carcinoma uroteliale T1.
3. Trattamento precedente con un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) costituito da un derivato dell'inibitore della topoisomerasi I.

4. Anamnesi di malattia intercorrente incontrollata incluso ma non limitato a:

   • Infezione attiva da HBV o HCV. Se gli anticorpi HBsAg e HCV sono positivi, è necessario eseguire il test HBV DNA e HCV RNA. I soggetti sono idonei se HBV DNA ≤ 500 UI/ml (o 2000 copie/ml) o HCV RNA negativi.
   • Infezione da HIV nota o storia nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
   • Infezione tubercolare attiva.
   • Infezione attiva entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova che richiede l'uso di antibiotici sistemici ≥ 7 giorni.
   • Ipertensione non controllata dalle terapie standard (non stabilizzata a 160/100 mmHg);
   • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): accidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina pectoris instabile (<6 mesi prima dell'arruolamento), cuore congestizio fallimento (classe II-IV della New York Heart Association) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci (incluso un prolungamento dell'intervallo QT corretto di > 470 msec per le donne e > 450 per gli uomini calcolato secondo Fridericia e/o pacemaker o precedente diagnosi di QT lungo congenito sindrome;
   • Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea.
5. - Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ILD / polmonite in corso, o dove il sospetto di ILD / polmonite non può essere escluso dall'immagine allo screening.
6. Precedente infezione da coronavirus 2 (SARS-COV-2) da sindrome respiratoria acuta grave sospetta o confermata entro 4 settimane prima dello screening. I sintomi acuti saranno esclusi, o devono essersi risolti e, in base alla valutazione dello sperimentatore, non ci sono sequele che porrebbero il partecipante a un rischio più elevato di ricevere un trattamento sperimentale.
7. Soggetti con ascite, versamento pleurico, versamento pericardico non controllabili con opportuni interventi.
8. Avere tossicità irrisolte da precedenti terapie antitumorali, definite come tossicità (diverse da alopecia, ipoparatiroidismo di grado 2) correlate a precedenti terapie antitumorali e anemia stabile (cioè, Hb non trasfusa ≥ 9 g/dL senza la necessità di trasfusioni di supporto entro 2 settimane dallo screening) non ancora risolto al grado ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi per via inalatoria o topici e dosi sostitutive surrenaliche ≤ 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone. È consentito un breve ciclo di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da allergene da contatto).
10. Storia di ipersensibilità pericolosa per la vita o nota per essere allergica ai farmaci proteici o alle proteine ​​​​ricombinanti o agli eccipienti nella formulazione del farmaco JSKN003.
11. Storia precedente di Herceptin indotta da anafilassi, angioedema o grave ipotensione.
12. Altre condizioni che, secondo l'opinione dei ricercatori, renderebbero i soggetti inadatti a partecipare a questo studio, come una storia di malattia mentale, alcolismo o abuso di droghe.