Eerste studie bij mensen bij proefpersonen met geavanceerde of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat zijn om een ​​ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voor het onderzoek te verstrekken.
2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder; bereid en in staat zijn om aan de studievereisten te voldoen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) van 0 of 1 zonder verslechtering binnen 2 weken na geplande onderzoeksbehandeling en levensverwachting ≥ 12 weken.
4. Moet een pathologisch gedocumenteerde gevorderde/inoperabele of gemetastaseerde solide kwaadaardige tumor met HER-2-expressie (IHC ≥ 1+) hebben die refractair is voor of ondraaglijk is met standaardbehandeling, of waarvoor geen standaardbehandeling beschikbaar is.
5. Baseline meetbare ziekte volgens RECIST 1.1. Doellaesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
6. Adequate orgaanfunctie beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste proefbehandeling [had geen bloedtransfusie, erytropoëtine (EPO), granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) of andere relevante medische ondersteuning ontvangen binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct].
7. Zorg voor een adequate wash-outperiode voor de eerste proefbehandeling.
8. LVEF ≥ 50% hebben door echocardiografie (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste proefbehandeling.
9. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (met een faalpercentage van minder dan 1,0% per jaar) vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot 180 dagen na voltooiing van de proefbehandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste proefbehandeling (vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als premenopauzale vrouwen zonder gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie, of postmenopauzale vrouwen binnen 1 jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als onbehandeld en symptomatisch, met de volgende uitzonderingen:

   • Klinisch stabiel door middel van MRI/CT-scans (minstens 2 opeenvolgende scans binnen 6 maanden, inclusief 1 scan binnen 28 dagen voorafgaand aan screening) en geen progressieve of ongecontroleerde neurologische symptomen of tekenen (bijv. toevallen, hoofdpijn, centrale misselijkheid/braken, progressieve neurologische tekorten, papiloedeem) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste behandeling.
   • Alle onbehandelde asymptomatische hersenmetastasen waarvoor geen onmiddellijke lokale of systemische therapie nodig is (bijv. mannitol of corticosteroïden).
   • Leptomeningeale metastasen zijn uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
2. Gelijktijdige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan opname anders dan adequaat behandeld cervicaal carcinoom-in-situ, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, prostaatkanker, schildklierkanker waarvoor geen behandeling nodig is, ductaal carcinoom in situ van de borst, of < T1 urotheelcarcinoom.
3. Voorafgaande behandeling met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) dat bestaat uit een topoisomerase I-remmerderivaat.

4. Geschiedenis van ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

   • Actieve HBV- of HCV-infectie. Als HBsAg- en HCV-antilichaampositief zijn, moet een HBV-DNA- en HCV-RNA-test worden uitgevoerd. Proefpersonen komen in aanmerking als HBV DNA ≤ 500 UI/ml (of 2000 kopieën/ml) of HCV RNA negatief is.
   • Bekende hiv-infectie of bekende voorgeschiedenis van verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids);
   • Actieve tuberculose-infectie.
   • Actieve infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling die het gebruik van systemische antibiotica ≥ 7 dagen vereist.
   • Hypertensie die niet onder controle is met standaardtherapieën (niet gestabiliseerd tot 160/100 mmHg);
   • Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten: cerebraal vasculair accident/beroerte (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), myocardinfarct (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina pectoris (< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving), congestief hart hartfalen (classificatieklasse II-IV van de New York Heart Association) of ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen (inclusief gecorrigeerde verlenging van het QT-interval van > 470 msec voor vrouwen en > 450 voor mannen berekend volgens Fridericia en/of pacemaker of voorafgaande diagnose van congenitale lange QT syndroom;
   • Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
5. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of bestaande ILD/pneumonitis, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeld bij screening.
6. Eerdere infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-COV-2), vermoed of bevestigd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening. Acute symptomen zullen worden uitgesloten, of moeten zijn verdwenen en op basis van de beoordeling door de onderzoeker zijn er geen gevolgen waardoor de deelnemer een hoger risico loopt om een ​​onderzoeksbehandeling te krijgen.
7. Proefpersonen met ascites, pleurale effusie, pericardiale effusie die niet onder controle kunnen worden gehouden door geschikte interventies.
8. Onopgeloste toxiciteiten hebben van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia, graad 2 hypoparathyreoïdie) gerelateerd aan eerdere antikankertherapie en stabiele bloedarmoede (d.w.z. niet-getransfundeerde Hb ≥ 9 g/dl zonder de noodzaak van ondersteunende transfusie binnen 2 weken na screening) nog niet opgelost tot graad ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses ≤ 10 mg prednison-equivalenten per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Een korte kuur met corticosteroïden voor de profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
10. Geschiedenis van levensbedreigende overgevoeligheid of waarvan bekend is dat deze allergisch is voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten of hulpstoffen in de formulering van het JSKN003-geneesmiddel.
11. Voorgeschiedenis van door Herceptin geïnduceerde anafylaxie, angio-oedeem of ernstige hypotensie.
12. Andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoekers, proefpersonen ongeschikt zouden maken om deel te nemen aan dit onderzoek, zoals een voorgeschiedenis van geestesziekte, alcoholisme of drugsmisbruik.