Primeiro estudo em humanos em indivíduos com tumores malignos sólidos avançados ou metastáticos

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e capaz de fornecer o formulário de consentimento informado (TCLE) assinado para o estudo.
2. Homem ou mulher, 18 anos ou mais; disposto e capaz de cumprir os requisitos do estudo.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 sem deterioração dentro de 2 semanas do tratamento de estudo agendado e expectativa de vida ≥ 12 semanas.
4. Deve ter um tumor maligno sólido avançado/irressecável ou metastático documentado patologicamente com expressão de HER-2 (IHC ≥ 1+) que seja refratário ou intolerável com o tratamento padrão ou para o qual nenhum tratamento padrão esteja disponível.
5. Doença mensurável de base de acordo com RECIST 1.1. As lesões-alvo situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada em tais lesões.
6. Função adequada do órgão avaliada 7 dias antes do primeiro tratamento experimental [não recebeu transfusão de sangue, eritropoetina (EPO), fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou outro suporte médico relevante dentro de 14 dias antes da administração do produto experimental].
7. Tenha um período adequado de eliminação do tratamento antes do primeiro tratamento experimental.
8. Ter LVEF ≥ 50% por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento experimental.
9. Indivíduos do sexo feminino ou masculino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha inferior a 1,0% ao ano) desde o primeiro tratamento do estudo até 180 dias após a conclusão do tratamento experimental. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento experimental (o potencial para engravidar é definido como mulheres na pré-menopausa sem laqueadura tubária ou histerectomia documentada, ou mulheres na pós-menopausa dentro de 1 ano).

Critério de exclusão:

1. Metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, com as seguintes exceções:

   • Clinicamente estável através de exames de ressonância magnética/TC (pelo menos 2 exames consecutivos nos 6 meses anteriores, incluindo 1 exame nos 28 dias anteriores à triagem) e sem sintomas ou sinais neurológicos progressivos ou descontrolados (por exemplo, convulsões, dores de cabeça, náusea central/êmese, sintomas neurológicos progressivos déficits, papiledema) por pelo menos 4 semanas antes do primeiro tratamento.
   • Quaisquer metástases cerebrais assintomáticas não tratadas que não requeiram terapia local ou sistêmica imediata (por exemplo, manitol ou corticosteroides).
   • A metástase leptomeníngea foi excluída da entrada no estudo.
2. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da entrada, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, câncer localizado de células escamosas da pele, carcinoma basocelular, câncer de próstata, câncer de tireoide que não requer tratamento, carcinoma ductal in situ da mama ou < Carcinoma urotelial T1.
3. Tratamento prévio com um conjugado anticorpo-droga (ADC) que consiste em um derivado inibidor da topoisomerase I.

4. Histórico de doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros:

   • Infecção ativa por HBV ou HCV. Se HBsAg e anticorpo HCV forem positivos, o teste HBV DNA e HCV RNA deve ser realizado. Os indivíduos são elegíveis se HBV DNA ≤ 500 UI/ml (ou 2000 cópias/ml) ou HCV RNA negativo.
   • Infecção por HIV conhecida ou história conhecida de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS);
   • Infecção por tuberculose ativa.
   • Infecção ativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental que requer o uso de antibióticos sistêmicos ≥ 7 dias.
   • Hipertensão não controlada por terapias padrão (não estabilizada em 160/100 mmHg);
   • Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/AVC (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável (< 6 meses antes da inscrição), coração congestivo insuficiência cardíaca (Classificação II-IV da New York Heart Association) ou arritmia cardíaca grave que requer medicação (incluindo prolongamento do intervalo QT corrigido de > 470 ms para mulheres e > 450 para homens calculado de acordo com Fridericia e/ou marca-passo ou diagnóstico prévio de QT longo congênito síndrome;
   • Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
5. Tem um histórico de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que exigiu esteróides ou DPI/pneumonite atual, ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na triagem.
6. Infecção prévia por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-COV-2) suspeita ou confirmada dentro de 4 semanas antes da triagem. Os sintomas agudos serão excluídos ou devem ser resolvidos e, com base na avaliação do investigador, não há sequelas que coloquem o participante em maior risco de receber tratamento investigativo.
7. Indivíduos com ascite, derrame pleural, derrame pericárdico que não podem ser controlados por intervenções apropriadas.
8. Têm toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia, hipoparatireoidismo grau 2) relacionadas à terapia anticancerígena anterior e anemia estável (ou seja, Hb não transfundida ≥ 9 g/dL sem a necessidade de transfusão de suporte dentro de 2 semanas após a triagem) ainda não resolvido para grau ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤ 10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. É permitido um breve curso de corticosteróides para a profilaxia (por exemplo, alergia a corantes de contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, reação de hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgeno de contato).
10. Histórico de hipersensibilidade com risco de vida ou conhecido por ser alérgico a drogas proteicas ou proteínas recombinantes ou excipientes na formulação de drogas JSKN003.
11. História prévia de anafilaxia induzida por Herceptin, angioedema ou hipotensão grave.
12. Outras condições que, na opinião dos investigadores, tornariam os participantes inadequados para participar deste estudo, como histórico de doença mental, alcoolismo ou abuso de drogas.