První studie u lidí s pokročilými nebo metastatickými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) pro zkoušku.
2. Muž nebo žena, 18 let nebo starší; ochoten a schopen splnit studijní požadavky.
3. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1 bez zhoršení do 2 týdnů od plánované studijní léčby a očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
4. Musí mít patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekovatelný nebo metastazující solidní maligní nádor s expresí HER-2 (IHC ≥ 1+), který je refrakterní nebo netolerovatelný standardní léčbou, nebo pro který není dostupná žádná standardní léčba.
5. Základní měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Cílové léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
6. Přiměřená orgánová funkce hodnocená během 7 dnů před první léčbou v rámci studie [nedostal(a) krevní transfuzi, erytropoetin (EPO), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo jinou relevantní lékařskou podporu během 14 dnů před podáním hodnoceného přípravku].
7. Před první zkušební léčbou zajistěte adekvátní vymývací období.
8. Mít LVEF ≥ 50 % buď echokardiografií (ECHO) nebo vícenásobnou akvizicí (MUGA) během 28 dnů před první léčbou ve studii.
9. Ženy nebo muži ve fertilním věku by měli být ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (s mírou selhání nižší než 1,0 % za rok) od první studijní léčby do 180 dnů po dokončení zkušební léčby. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první léčebnou léčbou (potenciál ve fertilním věku je definován jako premenopauzální ženy bez prokázané tubární ligace nebo hysterektomie nebo postmenopauzální ženy do 1 roku).

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), definované jako neléčené a symptomatické, s následujícími výjimkami:

   • Klinicky stabilní díky MRI/CT skenům (alespoň 2 po sobě jdoucí skeny během předchozích 6 měsíců včetně 1 skenu během 28 dnů před screeningem) a žádné progresivní nebo nekontrolované neurologické symptomy nebo známky (např. deficity, papilém) alespoň 4 týdny před prvním ošetřením.
   • Jakékoli neléčené asymptomatické mozkové metastázy nevyžadující okamžitou lokální nebo systémovou terapii (např. mannitol nebo kortikosteroidy).
   • Leptomeningeální metastázy jsou ze záznamu studie vyloučeny.
2. Současná malignita během 5 let před vstupem jiná než adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, bazaliom, karcinom prostaty, karcinom štítné žlázy nevyžadující léčbu, duktální karcinom prsu in situ nebo < T1 uroteliální karcinom.
3. Předchozí léčba konjugátem protilátka-lék (ADC), který sestává z derivátu inhibitoru topoizomerázy I.

4. Anamnéza nekontrolovaného interkurentního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   • Aktivní infekce HBV nebo HCV. Pokud jsou HBsAg a HCV protilátky pozitivní, měl by být proveden test HBV DNA a HCV RNA. Subjekty jsou způsobilé, pokud HBV DNA ≤ 500 UI/ml (nebo 2000 kopií/ml) nebo HCV RNA negativní.
   • Známá infekce HIV nebo známá historie syndromu získané imunodeficience (AIDS);
   • Aktivní tuberkulózní infekce.
   • Aktivní infekce během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby, která vyžaduje použití systémových antibiotik ≥ 7 dní.
   • Hypertenze nekontrolovaná standardními terapiemi (nestabilizovaná na 160/100 mmHg);
   • Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/cévní mozková příhoda (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris (< 6 měsíců před zařazením), městnavé srdce selhání (třída II-IV klasifikace podle New York Heart Association) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu (včetně korigovaného prodloužení QT intervalu > 470 ms pro ženy a > 450 pro muže, vypočteno podle Fridericia a/nebo kardiostimulátoru nebo předchozí diagnózy vrozeného dlouhého QT syndrom;
   • Závažná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
5. Má v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu vyžadující steroidy nebo současnou intersticiální plicní nemoc/pneumonitidu, nebo kde podezření na intersticiální plicní onemocnění/pneumonitidu nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
6. Předchozí infekce koronavirem 2 (SARS-COV-2) závažného akutního respiračního syndromu byla buď suspektní nebo potvrzená během 4 týdnů před screeningem. Akutní symptomy budou vyloučeny nebo musí vymizet a na základě hodnocení zkoušejícího neexistují žádné následky, které by účastníka vystavily vyššímu riziku, že bude dostávat hodnocenou léčbu.
7. Subjekty s ascitem, pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem, které nelze ovlivnit vhodnými intervencemi.
8. mají nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako toxicity (jiné než alopecie, hypoparatyreóza 2. stupně) související s předchozí protinádorovou léčbou a stabilní anémií (tj. netransfundovaný Hb ≥ 9 g/dl bez potřeby podpůrné transfuze do 2 týdnů od screeningu) dosud nevyléčeno na stupeň ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky ≤ 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je povolena krátká kúra kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní barviva) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktním alergenem).
10. Život ohrožující přecitlivělost v anamnéze nebo alergická reakce na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve formulaci léčiva JSKN003.
11. Herceptin v anamnéze vyvolal anafylaxi, angioedém nebo těžkou hypotenzi.
12. Další stavy, které by podle názoru vyšetřovatelů způsobily, že by se subjekty neúčastnily této studie, jako je anamnéza duševní choroby, alkoholismu nebo zneužívání drog.