Première étude chez l'homme chez des sujets atteints de tumeurs malignes solides avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé pour l'essai.
2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus ; désireux et capable de se conformer aux exigences de l'étude.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1 sans détérioration dans les 2 semaines suivant le traitement prévu à l'étude et espérance de vie ≥ 12 semaines.
4. Doit avoir une tumeur maligne solide avancée / non résécable ou métastatique documentée pathologiquement avec expression HER-2 (IHC ≥ 1+) qui est réfractaire ou intolérable avec un traitement standard, ou pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible.
5. Maladie mesurable de base selon RECIST 1.1. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
6. Fonction organique adéquate évaluée dans les 7 jours précédant le premier traitement d'essai [n'avait pas reçu de transfusion sanguine, d'érythropoïétine (EPO), de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou d'autre soutien médical pertinent dans les 14 jours précédant l'administration du produit expérimental].
7. Avoir une période de sevrage de traitement adéquate avant le premier traitement d'essai.
8. Avoir une FEVG ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) ou par acquisition multiple (MUGA) dans les 28 jours précédant le premier traitement d'essai.
9. Les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception hautement efficace (avec un taux d'échec inférieur à 1,0 % par an) du premier traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la fin du traitement à l'essai. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement d'essai (le potentiel de procréation est défini comme les femmes préménopausées sans ligature des trompes ou hystérectomie documentées, ou les femmes ménopausées dans l'année).

Critère d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, avec les exceptions suivantes :

   • Cliniquement stable par IRM/TDM (au moins 2 scans consécutifs au cours des 6 mois précédents, dont 1 scan dans les 28 jours précédant le dépistage) et aucun symptôme ou signe neurologique progressif ou incontrôlé (par exemple, convulsions, maux de tête, nausées/vomissements centraux, troubles neurologiques progressifs) déficits, œdème papillaire) pendant au moins 4 semaines avant le premier traitement.
   • Toute métastase cérébrale asymptomatique non traitée ne nécessitant pas de traitement local ou systémique immédiat (par exemple, mannitol ou corticostéroïdes).
   • Les métastases leptoméningées sont exclues de l'entrée dans l'étude.
2. Tumeur maligne concomitante dans les 5 ans précédant l'entrée, autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer épidermoïde localisé de la peau, un carcinome basocellulaire, un cancer de la prostate, un cancer de la thyroïde ne nécessitant pas de traitement, un carcinome canalaire in situ du sein, ou < Carcinome urothélial T1.
3. Traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) qui consiste en un dérivé inhibiteur de la topoisomérase I.

4. Antécédents de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

   • Infection active par le VHB ou le VHC. Si les anticorps HBsAg et HCV sont positifs, un dosage de l'ADN du VHB et de l'ARN du VHC doit être effectué. Les sujets sont éligibles si l'ADN du VHB ≤ 500 UI/ml (ou 2 000 copies/ml) ou si l'ARN du VHC est négatif.
   • Infection par le VIH connue ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
   • Infection tuberculeuse active.
   • Infection active dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai nécessitant l'utilisation d'antibiotiques systémiques ≥ 7 jours.
   • Hypertension non contrôlée par les traitements standards (non stabilisée à 160/100 mmHg) ;
   • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable (< 6 mois avant l'inscription), cœur congestif (New York Heart Association Classification Class II-IV) ou arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments (y compris un allongement de l'intervalle QT corrigé de > 470 msec pour les femmes et > 450 pour les hommes calculé selon Fridericia et/ou un stimulateur cardiaque ou un diagnostic antérieur d'intervalle QT long congénital syndrome;
   • Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
5. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une MPI/pneumonie actuelle, ou lorsque la MPI/pneumonie suspectée ne peut être exclue par l'image lors du dépistage.
6. Infection antérieure par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-COV-2) suspectée ou confirmée dans les 4 semaines précédant le dépistage. Les symptômes aigus seront exclus ou doivent avoir disparu et, selon l'évaluation de l'investigateur, il n'y a pas de séquelle qui exposerait le participant à un risque plus élevé de recevoir un traitement expérimental.
7. Sujets présentant une ascite, un épanchement pleural, un épanchement péricardique qui ne peuvent être contrôlés par des interventions appropriées.
8. Avoir des toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie, l'hypoparathyroïdie de grade 2) liées à un traitement anticancéreux antérieur et à une anémie stable (c. pas encore résolu au grade ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Une brève cure de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p.
10. Antécédents d'hypersensibilité potentiellement mortelle ou allergie connue aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes ou aux excipients dans la formulation du médicament JSKN003.
11. Antécédents d'anaphylaxie induite par Herceptin, d'œdème de Quincke ou d'hypotension sévère.
12. D'autres conditions qui, de l'avis des enquêteurs, rendraient les sujets inappropriés pour participer à cette étude, comme des antécédents de maladie mentale, d'alcoolisme ou de toxicomanie.