Første-i-menneske-studie i forsøkspersoner med avanserte eller metastatiske solide ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi signert informert samtykkeskjema (ICF) for rettssaken.
2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre; villig og i stand til å etterkomme studiekrav.
3. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 uten forverring innen 2 uker etter planlagt studiebehandling, og forventet levealder ≥ 12 uker.
4. Må ha en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk solid malign tumor med HER-2-ekspresjon (IHC ≥ 1+) som er refraktær eller utålelig med standardbehandling, eller som det ikke finnes standardbehandling for.
5. Baseline målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Mållesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Tilstrekkelig organfunksjon vurdert innen 7 dager før første prøvebehandling [hadde ikke mottatt blodtransfusjon, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen relevant medisinsk støtte innen 14 dager før administrering av undersøkelsesproduktet].
7. Ha tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før første prøvebehandling.
8. Ha LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) innen 28 dager før første prøvebehandling.
9. Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (med en feilrate på mindre enn 1,0 % per år) fra første studiebehandling til 180 dager etter fullført prøvebehandling. Kvinner i fertil alder bør ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første prøvebehandling (fertil alder er definert som premenopausale kvinner uten dokumentert tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausale kvinner innen 1 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk aktive metastaser i sentralnervesystemet (CNS), definert som ubehandlet og symptomatisk, med følgende unntak:

   • Klinisk stabil gjennom MR/CT-skanninger (minst 2 påfølgende skanninger innen 6 måneder inkludert 1 skanning innen 28 dager før screening) og ingen progressive eller ukontrollerte nevrologiske symptomer eller tegn (f.eks. anfall, hodepine, sentral kvalme/brekning, progressiv nevrologisk underskudd, papilleødem) i minst 4 uker før første behandling.
   • Eventuelle ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar lokal eller systemisk behandling (f.eks. mannitol eller kortikosteroider).
   • Leptomeningeal metastase er ekskludert fra studieoppføringen.
2. Samtidig malignitet innen 5 år før inntreden annet enn tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma-in-situ, lokalisert plateepitelkreft i huden, basalcellekarsinom, prostatakreft, skjoldbruskkjertelkreft som ikke krever behandling, duktalt karsinom in situ i brystet, eller < T1 urotelialt karsinom.
3. Tidligere behandling med et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) som består av et topoisomerase I-hemmerderivat.

4. Anamnese med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv HBV eller HCV-infeksjon. Hvis HBsAg og HCV antistoff er positive, bør HBV DNA og HCV RNA assay utføres. Forsøkspersoner er kvalifisert hvis HBV DNA ≤ 500 UI/ml (eller 2000 kopier/ml) eller HCV RNA negativ.
   • Kjent HIV-infeksjon eller kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
   • Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
   • Aktiv infeksjon innen 4 uker før første dose av prøvebehandling som krever bruk av systemiske antibiotika ≥ 7 dager.
   • Hypertensjon ukontrollert av standardbehandlinger (ikke stabilisert til 160/100 mmHg);
   • Klinisk signifikant (det vil si aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina pectoris (< 6 måneder før påmelding), kongestivt hjerte svikt (New York Heart Association Classification Class II-IV) eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering (inkludert korrigert QT-intervallforlengelse på > 470 msek for kvinner og > 450 for menn beregnet i henhold til Fridericia og/eller pacemaker eller tidligere diagnose av medfødt lang QT syndrom;
   • Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
5. Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider eller nåværende ILD/pneumonitt, eller der mistanke om ILD/pneumonitt ikke kan utelukkes ved bilde ved screening.
6. Tidligere alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infeksjon enten mistenkt eller bekreftet innen 4 uker før screening. Akutte symptomer vil bli ekskludert, eller må ha forsvunnet, og basert på etterforskerens vurdering er det ingen følgetilstander som vil sette deltakeren i en høyere risiko for å motta undersøkelsesbehandling.
7. Pasienter med ascites, pleural effusjon, perikardial effusjon som ikke kan kontrolleres med passende intervensjoner.
8. Har uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia, grad 2 hypoparatyreoidisme) relatert til tidligere kreftbehandling og stabil anemi (dvs. utransfundert Hb ≥ 9 g/dL uten behov for støttende transfusjon innen 2 uker etter screening) ennå ikke løst til karakter ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. En kort kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av kontaktallergen) er tillatt.
10. Anamnese med livstruende overfølsomhet eller kjent for å være allergisk mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i JSKN003 legemiddelformulering.
11. Tidligere historie med Herceptin induserte anafylaksi, angioødem eller alvorlig hypotensjon.
12. Andre forhold som etter etterforskernes mening ville gjøre forsøkspersoner upassende til å delta i denne studien, som for eksempel en historie med psykiske lidelser, alkoholisme eller narkotikamisbruk.