Первое исследование на людях с запущенными или метастатическими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить подписанную форму информированного согласия (ICF) для исследования.
2. Мужчина или женщина от 18 лет и старше; желающим и способным выполнять требования к учебе.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1 без ухудшения состояния в течение 2 недель запланированного исследуемого лечения и ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
4. Должна иметь патологически подтвержденную прогрессирующую/нерезектабельную или метастатическую солидную злокачественную опухоль с экспрессией HER-2 (IHC ≥ 1+), которая не поддается лечению или непереносима при стандартном лечении, или для которой стандартное лечение недоступно.
5. Исходное измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1. Целевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются поддающимися измерению, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
6. Адекватная функция органов оценивалась в течение 7 дней до первого пробного лечения [не получали переливание крови, эритропоэтин (ЭПО), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или другую соответствующую медицинскую поддержку в течение 14 дней до введения исследуемого продукта].
7. Иметь адекватный период вымывания лечения перед первым пробным лечением.
8. Иметь ФВ ЛЖ ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭХО) или сбора данных с множественными стробами (MUGA) в течение 28 дней до первого пробного лечения.
9. Субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции (с частотой неудач менее 1,0% в год) с момента первого исследуемого лечения до 180 дней после его завершения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого пробного лечения (детородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе без документированной перевязки маточных труб или гистерэктомии или женщины в постменопаузе в течение 1 года).

Критерий исключения:

1. Клинически активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определяемые как нелеченые и симптоматические, со следующими исключениями:

   • Клинически стабилен по данным МРТ/КТ (по крайней мере, 2 последовательных сканирования в течение предшествующих 6 месяцев, включая 1 сканирование в течение 28 дней до скрининга) и отсутствие прогрессирующих или неконтролируемых неврологических симптомов или признаков (например, судорог, головных болей, центральной тошноты/рвоты, прогрессирующих неврологических дефицит, отек диска зрительного нерва) не менее чем за 4 недели до первого лечения.
   • Любые нелеченые бессимптомные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной или системной терапии (например, маннитол или кортикостероиды).
   • Лептоменингиальные метастазы исключены из исследования.
2. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до госпитализации, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака предстательной железы, рака щитовидной железы, не требующего лечения, протоковой карциномы in situ молочной железы или < Уротелиальная карцинома Т1.
3. Предварительное лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), который состоит из производного ингибитора топоизомеразы I.

4. История неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   • Активная инфекция HBV или HCV. Если HBsAg и антитела к ВГС положительны, следует провести анализ ДНК ВГВ и РНК ВГС. Субъекты имеют право на участие, если ДНК ВГВ ≤ 500 МЕ/мл (или 2000 копий/мл) или РНК ВГС отрицательный.
   • Известная ВИЧ-инфекция или известная история синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
   • Активная туберкулезная инфекция.
   • Активная инфекция в течение 4 недель до первой дозы пробного лечения, требующая применения системных антибиотиков в течение ≥ 7 дней.
   • Гипертензия, неконтролируемая стандартной терапией (не стабилизированная до 160/100 мм рт.ст.);
   • Клинически значимое (то есть активное) сердечно-сосудистое заболевание: инсульт/инсульт головного мозга (< 6 месяцев до включения в исследование), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения в исследование), нестабильная стенокардия (< 6 месяцев до включения в исследование), застойное сердце недостаточность (класс II-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (включая удлинение скорректированного интервала QT > 470 мс для женщин и > 450 мс для мужчин, рассчитанное по шкале Fridericia и/или кардиостимулятора, или предшествующий диагноз врожденного удлиненного интервала QT) синдром;
   • Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
5. Имеются в анамнезе (неинфекционные) интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ)/пневмонит, которые требовали стероидов или текущего ИЗЛ/пневмонита, или когда подозрение на ИЗЛ/пневмонит не может быть исключено с помощью изображения при скрининге.
6. Предыдущая инфекция тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2 (SARS-COV-2), подозреваемая или подтвержденная в течение 4 недель до скрининга. Острые симптомы будут исключены или должны быть устранены, и, по оценке исследователя, отсутствуют какие-либо последствия, которые подвергали бы участника более высокому риску получения исследуемого лечения.
7. Субъекты с асцитом, плевральным выпотом, перикардиальным выпотом, которые не могут контролироваться соответствующими вмешательствами.
8. Имеют нерешенные токсические эффекты от предыдущей противоопухолевой терапии, определяемые как токсичность (кроме алопеции, гипопаратиреоза 2 степени), связанную с предшествующей противоопухолевой терапией и стабильной анемией (т. еще не разрешено до степени ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. Ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная адреналовая доза ≤ 10 мг эквивалента преднизолона в день разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Допускается короткий курс кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контрастное вещество) или лечения неаутоиммунных состояний (например, реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактным аллергеном).
10. Угрожающая жизни гиперчувствительность в анамнезе или известная аллергия на белковые препараты или рекомбинантные белки или вспомогательные вещества в лекарственной форме JSKN003.
11. Предшествующая история Herceptin индуцированных анафилаксии, ангионевротический отек или тяжелой гипотензии.
12. Другие состояния, которые, по мнению исследователей, сделали бы испытуемых неприемлемыми для участия в этом исследовании, например, наличие в анамнезе психических заболеваний, алкоголизма или злоупотребления наркотиками.