Første-i-menneske-undersøgelse i forsøgspersoner med avancerede eller metastatiske solide maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give en underskrevet informeret samtykkeformular (ICF) til forsøget.
2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre; villig og i stand til at leve op til studiekrav.
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 eller 1 uden forringelse inden for 2 uger efter planlagt undersøgelsesbehandling og forventet levetid ≥ 12 uger.
4. Skal have en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk solid malign tumor med HER-2-ekspression (IHC ≥ 1+), som er refraktær overfor eller utålelig med standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for.
5. Baseline målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1. Mållæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
6. Tilstrækkelig organfunktion vurderet inden for 7 dage før første forsøgsbehandling [havde ikke modtaget blodtransfusion, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden relevant medicinsk støtte inden for 14 dage før administration af forsøgsproduktet].
7. Få en passende udvaskningsperiode inden første prøvebehandling.
8. Har LVEF ≥ 50 % ved enten ekkokardiografi (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) inden for 28 dage før første forsøgsbehandling.
9. Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (med en fejlrate på mindre end 1,0 % pr. år) fra første undersøgelsesbehandling til 180 dage efter afslutning af forsøgsbehandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første forsøgsbehandling (den fødedygtige alder er defineret som præmenopausale kvinder uden dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausale kvinder inden for 1 år).

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS), defineret som ubehandlede og symptomatiske, med følgende undtagelser:

   • Klinisk stabil gennem MR/CT-scanninger (mindst 2 på hinanden følgende scanninger inden for de foregående 6 måneder inklusive 1 scanning inden for 28 dage før screening) og ingen progressive eller ukontrollerede neurologiske symptomer eller tegn (f. underskud, papilleødem) i mindst 4 uger før den første behandling.
   • Alle ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal eller systemisk behandling (f.eks. mannitol eller kortikosteroider).
   • Leptomeningeal metastase er udelukket fra undersøgelsen.
2. Samtidig malignitet inden for 5 år før indtræden andet end tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom-in-situ, lokaliseret pladecellekræft i huden, basalcellecarcinom, prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft, der ikke kræver behandling, duktalt carcinom in situ i brystet, eller < T1 urotelialt karcinom.
3. Forudgående behandling med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), som består af et topoisomerase I-hæmmerderivat.

4. Anamnese med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Aktiv HBV eller HCV-infektion. Hvis HBsAg og HCV antistof er positive, skal der udføres HBV DNA og HCV RNA assay. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis HBV DNA ≤ 500 UI/ml (eller 2000 kopier/ml) eller HCV RNA negativ.
   • Kendt HIV-infektion eller kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
   • Aktiv tuberkuloseinfektion.
   • Aktiv infektion inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling, der kræver brug af systemiske antibiotika ≥ 7 dage.
   • Hypertension ukontrolleret af standardterapier (ikke stabiliseret til 160/100 mmHg);
   • Klinisk signifikant (det vil sige aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding), ustabil angina pectoris (< 6 måneder før tilmelding), kongestivt hjerte svigt (New York Heart Association Classification Class II-IV) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin (inklusive korrigeret QT-intervalforlængelse på > 470 msek for kvinder og > 450 msek for mænd beregnet i henhold til Fridericia og/eller pacemaker eller forudgående diagnose af medfødt lang QT syndrom;
   • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
5. Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel ILD/pneumonitis, eller hvor mistanke om ILD/pneumonitis ikke kan udelukkes ved billede ved screening.
6. Tidligere alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-COV-2) infektion enten mistænkt eller bekræftet inden for 4 uger før screening. Akutte symptomer vil være udelukket eller skal være forsvundet, og baseret på investigator vurdering er der ingen følgesygdomme, der ville sætte deltageren i en højere risiko for at modtage undersøgelsesbehandling.
7. Personer med ascites, pleural effusion, perikardiel effusion, som ikke kan kontrolleres ved passende indgreb.
8. Har uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end alopeci, grad 2 hypoparathyroidisme) relateret til tidligere anticancerterapi og stabil anæmi (dvs. utransfunderet Hb ≥ 9 g/dL uden behov for understøttende transfusion inden for 2 uger efter screening) endnu ikke løst til karakter ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser ≤ 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt.
10. Anamnese med livstruende overfølsomhed eller kendt for at være allergisk over for proteinlægemidler eller rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i JSKN003 lægemiddelformulering.
11. Tidligere historie med Herceptin inducerede anafylaksi, angioødem eller svær hypotension.
12. Andre forhold, som efter efterforskernes opfattelse ville gøre forsøgspersoner uegnede til at deltage i denne undersøgelse, såsom en historie med psykisk sygdom, alkoholisme eller stofmisbrug.