Erstmalige Studie am Menschen bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF) für die Studie bereitzustellen.
2. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter; bereit und in der Lage sind, die Studienanforderungen zu erfüllen.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1 ohne Verschlechterung innerhalb von 2 Wochen nach geplanter Studienbehandlung und Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
4. Muss einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen / nicht resezierbaren oder metastasierten soliden bösartigen Tumor mit HER-2-Expression (IHC ≥ 1+) haben, der gegenüber der Standardbehandlung refraktär oder nicht tolerierbar ist oder für den keine Standardbehandlung verfügbar ist.
5. Messbare Grunderkrankung gemäß RECIST 1.1. Zielläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Angemessene Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung beurteilt [hatte innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats keine Bluttransfusion, Erythropoietin (EPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder andere relevante medizinische Unterstützung erhalten].
7. Halten Sie vor der ersten Probebehandlung eine angemessene Auswaschphase ein.
8. Haben Sie LVEF ≥ 50% durch entweder Echokardiographie (ECHO) oder Multiple-Gated Acquisition (MUGA) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Versuchsbehandlung.
9. Weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von weniger als 1,0 % pro Jahr) von der ersten Studienbehandlung bis 180 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben (gebärfähige Frauen sind definiert als prämenopausale Frauen ohne dokumentierte Tubenligatur oder Hysterektomie oder postmenopausale Frauen innerhalb von 1 Jahr).

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als unbehandelt und symptomatisch, mit folgenden Ausnahmen:

   • Klinisch stabil durch MRT/CT-Scans (mindestens 2 aufeinanderfolgende Scans innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich 1 Scan innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening) und keine progressiven oder unkontrollierten neurologischen Symptome oder Anzeichen (z. B. Krampfanfälle, Kopfschmerzen, zentrale Übelkeit / Erbrechen, progressive neurologische Defizite, Papillenödem) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Behandlung.
   • Alle unbehandelten asymptomatischen Hirnmetastasen, die keine sofortige lokale oder systemische Therapie erfordern (z. B. Mannitol oder Kortikosteroide).
   • Leptomeningeale Metastasen sind von der Studienaufnahme ausgeschlossen.
2. Gleichzeitige Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Einreise, außer adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ, lokalisiertem Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, Prostatakrebs, nicht behandlungsbedürftigem Schilddrüsenkrebs, duktalem Karzinom in situ der Brust oder < T1 Urothelkarzinom.
3. Vorbehandlung mit einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem Topoisomerase-I-Inhibitor-Derivat besteht.

4. Geschichte einer unkontrollierten interkurrenten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive HBV- oder HCV-Infektion. Wenn HBsAg- und HCV-Antikörper positiv sind, sollte ein HBV-DNA- und HCV-RNA-Assay durchgeführt werden. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn HBV-DNA ≤ 500 UI/ml (oder 2000 Kopien/ml) oder HCV-RNA-negativ ist.
   • Bekannte HIV-Infektion oder bekannte Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS);
   • Aktive Tuberkulose-Infektion.
   • Aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die die Anwendung von systemischen Antibiotika ≥ 7 Tage erfordert.
   • Durch Standardtherapien unkontrollierter Bluthochdruck (nicht auf 160/100 mmHg stabilisiert);
   • Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris (< 6 Monate vor der Einschreibung), kongestives Herz Insuffizienz (New York Heart Association Class II-IV) oder schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (einschließlich korrigierter QT-Intervall-Verlängerung von > 470 ms bei Frauen und > 450 bei Männern, berechnet nach Fridericia und/oder Schrittmacher oder vorheriger Diagnose einer angeborenen langen QT Syndrom;
   • Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
5. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle ILD / Pneumonitis erforderte, oder wenn der Verdacht auf ILD / Pneumonitis beim Screening nicht durch Bild ausgeschlossen werden kann.
6. Frühere Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-COV-2), die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening entweder vermutet oder bestätigt wurde. Akute Symptome werden ausgeschlossen oder müssen abgeklungen sein, und basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gibt es keine Folgeerscheinungen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko aussetzen würden, eine Prüfbehandlung zu erhalten.
7. Patienten mit Aszites, Pleuraerguss, Perikarderguss, die nicht durch geeignete Maßnahmen kontrolliert werden können.
8. Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie haben, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie, Hypoparathyreoidismus Grad 2) im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie und stabiler Anämie (d. h. nicht transfundierter Hb ≥ 9 g/dl ohne die Notwendigkeit einer unterstützenden Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening) noch nicht auf Grad ≤ 1 gelöst (NCI-CTCAEV5.0).
9. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von ≤ 10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Eine kurzzeitige Gabe von Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Spättyp-Überempfindlichkeitsreaktion durch Kontaktallergen) ist zulässig.
10. Vorgeschichte einer lebensbedrohlichen Überempfindlichkeit oder bekanntermaßen allergisch gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in der JSKN003-Arzneimittelformulierung.
11. Vorgeschichte von Herceptin-induzierter Anaphylaxie, Angioödem oder schwerer Hypotonie.
12. Andere Bedingungen, die nach Ansicht der Ermittler die Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden, wie z. B. eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.