Ensimmäinen ihmistutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) kokeilua varten.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias; halukas ja kykenevä täyttämään opiskeluvaatimukset.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskyky (ECOG PS) on 0 tai 1 ilman heikkenemistä 2 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimushoidosta ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
4. Sinulla on oltava patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä pahanlaatuinen kasvain, jossa on HER-2-ilmentymistä (IHC ≥ 1+), joka ei kestä normaalihoitoa tai jota ei voida sietää normaalihoidolla tai jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
5. Mitattavissa oleva perussairaus RECIST 1.1:n mukaan. Kohdevaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Riittävä elinten toiminta arvioitiin 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa [ei ollut saanut verensiirtoa, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muuta asiaankuuluvaa lääketieteellistä tukea 14 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen antamista].
7. Pidä riittävä hoidon poistumisaika ennen ensimmäistä koehoitoa.
8. LVEF on oltava ≥ 50 % joko kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (jossa epäonnistumisprosentti on alle 1,0 % vuodessa) ensimmäisestä tutkimushoidosta 180 päivään koehoidon päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naisen raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoa (hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien ligaatiota tai kohdunpoistoa, tai postmenopausaalisilla naisilla 1 vuoden sisällä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kliinisesti aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireellisiksi, seuraavia poikkeuksia lukuun ottamatta:

   • Kliinisesti vakaa MRI/CT-skannausten perusteella (vähintään 2 peräkkäistä skannausta edeltävien 6 kuukauden aikana, mukaan lukien 1 skannaus 28 päivän sisällä ennen seulontaa) eikä eteneviä tai hallitsemattomia neurologisia oireita tai merkkejä (esim. kohtauksia, päänsärkyä, sentraalista pahoinvointia/oksentelua, etenevä neurologinen puutos, papilledeema) vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa.
   • Kaikki hoitamattomat oireettomat aivometastaasit, jotka eivät vaadi välitöntä paikallista tai systeemistä hoitoa (esim. mannitoli tai kortikosteroidit).
   • Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
2. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen tuloa, muu kuin asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, paikallinen ihon okasolusyöpä, tyvisolusyöpä, eturauhassyöpä, hoitoa vaatimaton kilpirauhassyöpä, rintasyöpä in situ tai < T1 uroteelikarsinooma.
3. Aiempi hoito vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC), joka koostuu topoisomeraasi I -estäjäjohdannaisesta.

4. Aiempi hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Jos HBsAg- ja HCV-vasta-ainepositiiviset, HBV-DNA- ja HCV-RNA-määritys tulee suorittaa. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos HBV DNA ≤ 500 UI/ml (tai 2000 kopiota/ml) tai HCV RNA negatiivinen.
   • Tunnettu HIV-infektio tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS);
   • Aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
   • Aktiivinen infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta, joka vaatii systeemisten antibioottien käyttöä ≥ 7 päivää.
   • Tavallisilla hoidoilla hallitsematon verenpaine (ei stabiloitu arvoon 160/100 mmHg);
   • Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), kongestiivinen sydän vajaatoiminta (New York Heart Association -luokituksen luokka II-IV) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (mukaan lukien korjattu QT-ajan pidentyminen > 470 ms naisilla ja > 450 ms miehillä Friderician ja/tai sydämentahdistimen tai aiemman synnynnäisen pitkän QT-ajan diagnoosin mukaan laskettuna oireyhtymä;
   • Vakava parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
5. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai nykyinen ILD/keuhkokuume, tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvan perusteella seulonnassa.
6. Aiempi vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-COV-2) -infektio, joka on joko epäilty tai vahvistettu 4 viikon sisällä ennen seulontaa. Akuutit oireet suljetaan pois tai niiden on täytynyt hävitä, ja tutkijan arvion perusteella ei ole mitään seurauksia, jotka lisäisivät osallistujan riskiä saada tutkimushoitoa.
7. Potilaat, joilla on askites, keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio, jota ei voida hallita asianmukaisilla toimenpiteillä.
8. Sinulla on aiemman syöpähoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka määritellään toksisiksi vaikutuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö, asteen 2 lisäkilpirauhasen vajaatoiminta), jotka liittyvät aikaisempaan syöpähoitoon ja stabiiliin anemiaan (eli verensiirtoon jäänyt Hb ≥ 9 g/dl ilman tukisiirtoa 2 viikon sisällä seulonnasta) ei ole vielä ratkaistu asteeseen ≤ 1 (NCI-CTCAEV5.0).
9. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt kortikosteroidikuori profylaksiaan (esim. varjoaineallergia) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu.
10. Henkeä uhkaavaa yliherkkyyttä tai tiedetty olevan allerginen proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille tai apuaineille JSKN003-lääkeformulaatiossa.
11. Aiempi Herceptin-hoito on aiheuttanut anafylaksiaa, angioedeemaa tai vaikeaa hypotensiota.
12. Muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä tekisivät koehenkilöistä sopimattomia osallistumaan tähän tutkimukseen, kuten mielisairaus, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.