对晚期或转移性实体恶性肿瘤受试者的首次人体研究

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供签署的知情同意书 (ICF)。
2. 男女不限，年满18周岁；愿意并能够遵守学习要求。
3. 东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS) 为 0 或 1，且在预定的研究治疗后 2 周内没有恶化，并且预期寿命 ≥ 12 周。
4. 必须有病理学证明的具有 HER-2 表达（IHC ≥ 1+）的晚期/不可切除或转移性实体恶性肿瘤，标准治疗难以治愈或无法耐受，或者没有标准治疗可用。
5. 根据 RECIST 1.1 的基线可测量疾病。 位于先前照射区域的目标病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
6. 在首次试验治疗前 7 天内评估了足够的器官功能 [在研究产品给药前 14 天内未接受输血、促红细胞生成素 (EPO)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或其他相关医疗支持]。
7. 在第一次试验治疗前有足够的治疗清除期。
8. 在首次试验治疗前 28 天内通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 获得 LVEF ≥ 50%。
9. 有生育能力的女性或男性受试者应愿意从首次研究治疗至完成试验治疗后 180 天使用高效避孕方法（每年失败率低于 1.0%）。 有生育能力的女性应在首次试验治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验（有生育能力的定义为没有记录的输卵管结扎或子宫切除术的绝经前女性，或 1 年内的绝经后女性）。

排除标准：

1. 临床活动性中枢神经系统 (CNS) 转移，定义为未经治疗且有症状，但以下情况除外：

   • 通过 MRI/CT 扫描临床稳定（前 6 个月内至少连续 2 次扫描，包括筛选前 28 天内的 1 次扫描）并且没有进行性或不受控制的神经系统症状或体征（例如，癫痫发作、头痛、中枢性恶心/呕吐、进行性神经系统缺陷、视乳头水肿）在第一次治疗前至少持续 4 周。
   • 任何不需要立即局部或全身治疗（例如甘露醇或皮质类固醇）的未经治疗的无症状脑转移瘤。
   • 软脑膜转移被排除在研究条目之外。
2. 入组前 5 年内并发恶性肿瘤，但经充分治疗的原位宫颈癌、局限性皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、前列腺癌、不需要治疗的甲状腺癌、乳腺导管原位癌或 < T1 尿路上皮癌。
3. 预先使用由拓扑异构酶 I 抑制剂衍生物组成的抗体-药物偶联物 (ADC) 进行治疗。

4. 不受控制的并发疾病史，包括但不限于：

   • 活动性 HBV 或 HCV 感染。 如果 HBsAg 和 HCV 抗体阳性，应进行 HBV DNA 和 HCV RNA 检测。 如果 HBV DNA ≤ 500 UI/ml（或 2000 拷贝/ml）或 HCV RNA 阴性，则受试者符合条件。
   • 已知的 HIV 感染或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）病史；
   • 活动性结核感染。
   • 首次试验治疗前 4 周内发生活动性感染，需要使用全身性抗生素 ≥ 7 天。
   • 标准疗法无法控制的高血压（未稳定到 160/100 mmHg）；
   • 具有临床意义（即活动性）的心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛（入组前 < 6 个月）、充血性心脏衰竭（纽约心脏协会分类 II-IV 级）或需要药物治疗的严重心律失常（包括根据 Fridericia 和/或起搏器计算的校正 QT 间期延长女性 > 470 毫秒和男性 > 450 或先天性长 QT 的先前诊断综合症;
   • 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
5. 有（非传染性）间质性肺病（ILD）/肺炎病史，需要类固醇或当前患有 ILD/肺炎，或者在筛选时不能通过图像排除疑似 ILD/肺炎。
6. 在筛选前 4 周内疑似或确诊过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-COV-2) 感染。 急性症状将被排除，或者必须已经解决，并且根据研究者的评估，没有后遗症会使参与者处于接受研究性治疗的更高风险中。
7. 腹水、胸腔积液、心包积液不能通过适当的干预措施控制的受试者。
8. 既往抗癌治疗有未解决的毒性，定义为与既往抗癌治疗和稳定性贫血相关的毒性（脱发、2 级甲状旁腺功能减退症除外）（即未输血 Hb ≥ 9 g/dL，筛选后 2 周内无需支持性输血）尚未解决 ≤ 1 级 (NCI-CTCAEV5.0)。
9. 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量≤ 10 mg/d 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
10. 有危及生命的超敏反应史或已知对 JSKN003 药物制剂中的蛋白质药物或重组蛋白或赋形剂过敏。
11. 赫赛汀既往史导致过敏反应、血管性水肿或严重低血压。
12. 研究者认为会使受试者不适合参加本研究的其他情况，例如精神疾病史、酗酒或药物滥用史。