3세대 TKI와 백금 함유 2제 항암화학요법으로 진행 중인 비소세포폐암에서 EGFR 변이 및 수막전이 환자에서 3세대 EGFR-TKI와 달피시클립의 병용요법의 효능 및 안전성 원문보기 KCI 원문보기 인용

포함 기준:

1. 고지에 입각한 동의서에 서명할 때 ≥18세, 남녀 모두;
2. 조직학 또는 세포학으로 확인된 진행성 또는 전이성 NSCLC는 폐암의 THE TNM 단계, IASLC 2015 제8판에 따라 IV기입니다.
3. EgFR에 민감한 돌연변이(엑손 19 결실, 엑손 21 L858R 또는 L861Q 돌연변이, 엑손 18 G719X 돌연변이 등)가 존재합니다. 수막 진행은 백금 함유 화학요법과 항혈관 요법의 병용 및/또는 면역 요법의 병용/불포함, 그리고 3세대 EGFR-TKI(1+3, 2+3 또는 3세대 표적 요법 직후일 수 있음) 이후에 진행됩니다. . BMS 환자는 뇌 방사선 요법으로 치료할 수 있습니다. EXPLORATORY NGS 테스트를 위해 뇌척수액과 말초 혈액을 수집했습니다. 유전자 검사에 의해 cdK4/6, CDKN2A, CDKN2B, CCND1(Cyclin D1), CCND2(Cyclin D2), CCND3(Cyclin D3), CCNE1 및 RB1 세포 주기 경로 변화로 확인된 피험자를 분석을 위해 계층화했습니다.
4. ECOG PS 점수: 0-2;
5. 주요 장기의 정상 기능, 즉 다음 기준을 충족: a) 혈액 정기 검사(14일 이내 수혈 없음, 조혈 자극제 교정 없음) : 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L; 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L; 혈소판(PLT) ≥100×109/L; 백혈구 수(WBC) ≥3.0×109/L; B) 생화학적 검사: ALT 및 AST ≤2.5× 정상 상한치(ULN); 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN; 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50ml/min; 간 전이가 있는 경우, 총 빌리루빈 ≤3×ULN, ALT 및 AST≤5×ULN; C) 응고 기능: 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN; D) 도플러 초음파 평가: 좌심실 박출률(LVEF)≥50%;
6. 화학 요법의 마지막 용량과 등록 사이에 최소 21일의 휴약 기간(환자가 방사선 요법을 받지 않은 경우); 뇌 방사선 요법을 받는 환자는 방사선 요법의 급성 독성을 완료하고 완전히 회복해야 합니다. 방사선 요법 종료와 등록 사이에 최소 14일의 휴약 기간이 필요합니다.
7. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
8. 연구가 시작되기 전 4주 이상 동안 안정적이고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 무증상 BMS를 허용합니다.
9. 환자는 경구 약물을 삼킬 수 있습니다.
10. 가임기 여성은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변) 음성이어야 하며 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 자발적으로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성의 경우, 관찰 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 외과적 불임 또는 적절한 피임법 사용에 대한 동의; 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서(또는 서명된 법정 대리인)에 서명했습니다. 환자가 순응도가 높고 프로토콜 요구 사항에 따라 연구에 협력할 수 있을 것으로 예상됩니다.

제외 기준:

1. 2차 이상의 화학요법 또는 기타 항종양 약물;
2. 호르몬 탈수 치료가 필요한 뇌부종;
3. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 수행되었거나 연구 프로그램 중에 수행될 예정인 대수술;
4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 치료되지 않은 활동성 간염(B형 간염, B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨, HBV-DNA ≥ 500 IU/mL 및 비정상적인 간 기능, 간염 C형 간염 항체[HCV-AB] 양성, HCV-RNA가 분석 하한치보다 높고 간 기능 이상으로 정의됨) 또는 B형 간염과 C형 간염의 동시 감염;
5. 환자는 활동성 박테리아 또는 진균 감염이 있습니다(연구 시작 시 정맥 항생제가 필요함).
6. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사성 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거력
7. 등록 전 6개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사례;
8. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력; (a) 울혈성 심부전(NYHA 등급 > 2); (b) 불안정 협심증; (c) ICF 서명 전 3개월 이내에 심근경색이 있었던 경우; (d) 치료 또는 개입이 필요한 모든 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥;
9. 3개의 심전도의 평균 QTcF는 >470ms였습니다.
10. 지난 5년 이내에 다른 전신 악성 종양을 가졌거나 앓은 적이 있습니다(완치된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 암종 및 난소암 제외).
11. 시험 약물의 흡수에 영향을 미치는 위장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염, 만성 설사 및 흡수 장애)의 병력;
12. CYP3A4의 주요 원인으로 알려진 약물이나 보충제를 사용하십시오.
13. 테스트 약물 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기;
14. 임신, 수유 환자, 생식 환자는 효과적인 피임 조치를 취하기를 꺼립니다.
15. CDK4/6 억제제의 사전 사용;
16. 간질 및 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 질환의 명확한 과거력이 있습니다. 조사자가 포함하기에 부적절하다고 판단하는 기타 조건.