effektiviteten og sikkerheden af ​​Dalpiciclib kombineret med tredje generations EGFR-TKI hos patienter med EGFR-mutation og meningial metastase i ikke-småcellet lungekræft, der udvikler sig gennem tredje generations TKI og platinholdig kemoterapi med to lægemidler

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 ved underskrivelse af informeret samtykke, både mand og kvinde;
2. Avanceret eller metastatisk NSCLC bekræftet af histologi eller cytologi er stadium IV i henhold til TNM-stadiet af lungecancer, IASLC 2015 ottende udgave;
3. EgFR-følsomme mutationer (exon 19 deletion, exon 21 L858R eller L861Q mutation, exon 18 G719X mutation osv.) eksisterer. Meningeal progression følger platinholdig kemoterapi i kombination med/uden antivaskulær og/eller i kombination med/uden immunterapi og 3 generationer af EGFR-TKI (som kan være 1+3, 2+3 eller direkte efter 3 generationer af målrettet behandling) . Patienter med BMS kan behandles med hjernestrålebehandling. Cerebrospinalvæske og perifert blod blev opsamlet til UNDERSØGENDE NGS-test. Forsøgspersoner identificeret med cdK4/6, CDKN2A, CDKN2B, CCND1 (Cyclin D1), CCND2 (Cyclin D2), CCND3 (Cyclin D3), CCNE1 og RB1 cellecyklusforløbsændringer ved genetisk testning blev stratificeret til analyse;
4. ECOG PS-score: 0-2;
5. Normal funktion af større organer, dvs. opfylder følgende kriterier: a) blodrutineundersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen korrektion af hæmatopoietiske stimuleringsmidler): Hæmoglobin (Hb) ≥90g/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplade (PLT) ≥100x109/L; Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; B) Biokemisk undersøgelse: ALAT og ASAT ≤2,5× øvre grænse for normal værdi (ULN); Serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50ml/min; Hvis levermetastaser var til stede, total bilirubin ≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN; C) Koagulationsfunktion: aktiveret partiel trombintid (APTT), internationalt standardiseret forhold (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; D) Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)≥50%;
6. en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem den sidste dosis kemoterapi og tilmelding (hvis patienten ikke modtog strålebehandling); Patienter, der gennemgår hjernestrålebehandling, skal fuldføre og komme sig fuldstændigt fra den akutte toksicitet af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutningen af ​​strålebehandlingen og tilmeldingen.
7. Den forventede overlevelsestid er ikke mindre end 3 måneder;
8. Tillad asymptomatisk BMS, som er stabil og ikke kræver steroidbehandling i mere end 4 uger før undersøgelsen begynder;
9. Patienten kan sluge oral medicin;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og frivilligt bruge en passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; For mænd, kirurgisk sterilisation eller samtykke til at bruge passende præventionsmetoder i observationsperioden og i 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet; Patienterne deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke (eller underskrev den juridiske repræsentant). Det forventes, at patienterne har god compliance og kan samarbejde med undersøgelsen i henhold til protokolkravene;

Ekskluderingskriterier:

1. Andenlinje eller over kemoterapi eller andre antitumorlægemidler;
2. Cerebralt ødem, der kræver behandling med hormondehydrering;
3. Større operation udført inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller planlagt til at blive udført under undersøgelsesprogrammet;
4. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som hepatitis B virus overfladeantigen [HBsAg] test positiv, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunktion; Hepatitis C, defineret som hepatitis C-antistof [HCV-AB]-positivt, HCV-RNA højere end den nedre grænse for analysen og unormal leverfunktion) eller samtidig infektion med hepatitis B og hepatitis C;
5. Patienten har en aktiv bakteriel eller svampeinfektion (intravenøse antibiotika er påkrævet i begyndelsen af ​​undersøgelsen);
6. Tidligere interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, radioaktiv lungebetændelse, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom;
7. Arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, forekom inden for 6 måneder før indskrivning;
8. En historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til; (a) Kongestiv hjertesvigt (NYHA grad > 2); (b) Ustabil angina; (c) havde et myokardieinfarkt inden for 3 måneder før underskrivelsen af ​​ICF; (d) Enhver supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
9. Den gennemsnitlige QTcF for tre elektrokardiogrammer var >470ms
10. Har haft eller haft andre systemiske maligniteter inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og carcinoma in situ og ovariecancer i livmoderhalsen);
11. en historie med gastrointestinale sygdomme (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré og malabsorption), der påvirker absorptionen af ​​testlægemidlet;
12. Brug lægemidler eller kosttilskud, der vides at være væsentlige bidragydere til CYP3A4.
13. kendt allergi over for et hvilket som helst testlægemiddel eller dets hjælpestoffer;
14. Graviditet, ammende patienter, reproduktive patienter er uvillige til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
15. Tidligere brug af CDK4/6-hæmmere;
16. Har en klar tidligere historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi og demens; Andre forhold, som efterforskeren anser for uhensigtsmæssige at inddrage.