Dalpiciclibin tehokkuus ja turvallisuus yhdistettynä kolmannen sukupolven EGFR-TKI:n kanssa potilailla, joilla on EGFR-mutaatio ja aivokalvon metastaasi ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, joka etenee kolmannen sukupolven TKI:n ja platinaa sisältävän kahden lääkkeen kemoterapian kautta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen, sekä mies että nainen;
2. Pitkälle edennyt tai metastaattinen NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, on vaihe IV keuhkosyövän TNM-vaiheen mukaan, IASLC 2015 kahdeksas painos;
3. EgFR-herkkiä mutaatioita (eksonin 19 deleetio, eksonin 21 L858R tai L861Q mutaatio, eksonin 18 G719X mutaatio jne.) on olemassa. Aivokalvon eteneminen seuraa platinaa sisältävää kemoterapiaa yhdessä/ilman antivaskulaarista ja/tai yhdistettynä/ilman immunoterapiaa ja 3 sukupolvea EGFR-TKI:tä (joka voi olla 1+3, 2+3 tai heti 3 sukupolven kohdennetun hoidon jälkeen) . BMS-potilaita voidaan hoitaa aivojen sädehoidolla. Aivo-selkäydinnestettä ja ääreisverta kerättiin EXPLORATORY NGS -testausta varten. Kohteet, jotka tunnistettiin geneettisellä testauksella cdK4/6-, CDKN2A-, CDKN2B-, CCND1- (Cyclin D1), CCND2- (Cyclin D2), CCND3- (Cyclin D3), CCNE1- ja RB1-solusyklin reittimuutoksilla, kerrostettiin analyysiä varten;
4. ECOG PS -pisteet: 0-2;
5. Tärkeimpien elinten normaali toiminta eli seuraavien kriteerien täyttäminen: a) rutiinitutkimus (ei verensiirtoa 14 vuorokauden sisällä, ei hematopoieettisten stimulaatiolääkkeiden korjausta): Hemoglobiini (Hb) ≥90g/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/L; Valkosolujen määrä (WBC) ≥3,0 × 109/l; B) Biokemiallinen tutkimus: ALT ja AST ≤ 2,5 × normaaliarvon yläraja (ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 × ULN; Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min; Jos maksametastaasi oli läsnä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; C) Koagulaatiotoiminto: aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT), kansainvälinen standardoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN; D) Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
6. vähintään 21 päivän pesujakso viimeisen kemoterapiaannoksen ja tutkimukseen osallistumisen välillä (jos potilas ei saanut sädehoitoa); Aivojen sädehoitoa saavien potilaiden tulee toipua kokonaan ja täysin sädehoidon akuutista toksisuudesta. Vähintään 14 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä.
7. Odotettu selviytymisaika on vähintään 3 kuukautta;
8. Oireettoman BMS:n, joka on vakaa ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, on annettava yli 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista;
9. Potilas voi niellä suun kautta otettavaa lääkettä;
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Miehille kirurginen sterilointi tai suostumus asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöön tarkkailujakson aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen; Potilaat osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen (tai laillisen edustajan allekirjoituksen). Potilailla odotetaan olevan hyvä hoitomyöntyvyys ja he voivat tehdä yhteistyötä tutkimuksen kanssa protokollan vaatimusten mukaisesti;

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen linjan tai sitä korkeampi kemoterapia tai muut kasvainlääkkeet;
2. Hormonikuivaushoitoa vaativa aivoturvotus;
3. Suuri leikkaus, joka on tehty 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu tehtäväksi tutkimusohjelman aikana;
4. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), hoitamaton aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeninä [HBsAg] -testipositiivinen, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ja epänormaali maksan toiminta; hepatiitti C, joka määritellään hepatiitti C -vasta-aineeksi [HCV-AB] positiiviseksi, HCV-RNA:ksi korkeampi kuin määrityksen alaraja ja epänormaali maksan toiminta) tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio;
5. Potilaalla on aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio (laskimonsisäisiä antibiootteja tarvitaan tutkimuksen alussa);
6. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, radioaktiivinen keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta;
7. Valtimolaskimotromboositapahtumia, kuten aivoverisuonionnettomuus (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen; (a) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-aste > 2); (b) epästabiili angina; (c) sairastui sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista; (d) Mikä tahansa supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpiteitä;
9. Kolmen EKG:n keskimääräinen QTcF oli > 470 ms
10. sinulla on ollut tai on ollut muita systeemisiä pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja in situ -syöpä ja kohdunkaulan munasarjasyöpä);
11. sinulla on ollut maha-suolikanavan sairauksia (kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli ja imeytymishäiriö), jotka vaikuttavat testilääkkeen imeytymiseen;
12. Käytä lääkkeitä tai lisäravinteita, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi CYP3A4:ään.
13. tunnettu allergia jollekin testilääkkeelle tai sen apuaineille;
14. Raskaus-, imetys- ja lisääntymispotilaat eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
15. CDK4/6-estäjien aikaisempi käyttö;
16. sinulla on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä, mukaan lukien epilepsia ja dementia; Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina sisällytettäväksi.