effektiviteten och säkerheten av Dalpiciclib kombinerat med tredje generationens EGFR-TKI hos patienter med EGFR-mutation och meningiell metastas i icke-småcellig lungcancer som fortskrider genom tredje generationens TKI och platinainnehållande tvåläkemedelskemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 vid undertecknande av informerat samtycke, både manliga och kvinnliga;
2. Avancerad eller metastaserande NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi är stadium IV enligt TNM-stadiet av lungcancer, IASLC 2015 åttonde upplagan;
3. EgFR-känsliga mutationer (exon 19 deletion, exon 21 L858R eller L861Q mutation, exon 18 G719X mutation, etc.) existerar. Meningeal progression följer platina-innehållande kemoterapi i kombination med/utan antivaskulär och/eller i kombination med/utan immunterapi, och 3 generationer av EGFR-TKI (vilket kan vara 1+3, 2+3 eller direkt efter 3 generationer av riktad behandling) . Patienter med BMS kan behandlas med hjärnstrålning. Cerebrospinalvätska och perifert blod samlades in för UNDERSÖKANDE NGS-test. Försökspersoner identifierade med cdK4/6, CDKN2A, CDKN2B, CCND1 (Cyclin D1), CCND2 (Cyclin D2), CCND3 (Cyclin D3), CCNE1 och RB1 cellcykelvägsförändringar genom genetisk testning stratifierades för analys;
4. ECOG PS-poäng: 0-2;
5. Normal funktion av större organ, det vill säga uppfylla följande kriterier: a) rutinundersökning av blod (ingen blodtransfusion inom 14 dagar, ingen korrigering av hematopoetiska stimulerande läkemedel): Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L; Trombocyter (PLT) ≥100×109/L; Antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,0×109/L; B) Biokemisk undersökning: ALAT och ASAT ≤2,5× övre gräns för normalvärde (ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50ml/min; Om levermetastaser var närvarande, total bilirubin ≤3×ULN, ALT och AST≤5×ULN; C) Koagulationsfunktion: aktiverad partiell trombintid (APTT), internationellt standardiserat förhållande (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; D) Doppler ultraljudsbedömning: vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)≥50 %;
6. en tvättperiod på minst 21 dagar mellan den sista dosen av kemoterapi och inskrivningen (om patienten inte fick strålbehandling); Patienter som genomgår strålbehandling av hjärnan måste fullborda och helt återhämta sig från strålbehandlingens akuta toxicitet. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan slutet av strålbehandlingen och inskrivningen.
7. Den förväntade överlevnadstiden är inte mindre än 3 månader;
8. Tillåt asymtomatisk BMS som är stabil och inte kräver steroidbehandling i mer än 4 veckor innan studien börjar;
9. Patienten kan svälja oral medicin;
10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före inskrivningen och frivilligt använda en lämplig preventivmetod under observationsperioden och inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; För män, kirurgisk sterilisering eller samtycke till användning av lämpliga preventivmetoder under observationsperioden och i 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet; Patienterna deltog frivilligt i studien och undertecknade det informerade samtycket (eller undertecknade juridiskt ombud). Det förväntas att patienterna har god följsamhet och kan samarbeta med studien enligt protokollkraven;

Exklusions kriterier:

1. Andra linjen eller över kemoterapi eller andra antitumörläkemedel;
2. Cerebralt ödem som kräver hormonuttorkningsbehandling;
3. Större operation utförd inom 4 veckor före studiebehandlingens början eller planerad att utföras under studieprogrammet;
4. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), obehandlad aktiv hepatit (hepatit B, definierad som hepatit B virus ytantigen [HBsAg] test positivt, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml och onormal leverfunktion; Hepatit C, definierad som hepatit C-antikropp [HCV-AB] positiv, HCV-RNA högre än den nedre gränsen för analysen och onormal leverfunktion) eller samtidig infektion med hepatit B och hepatit C;
5. Patienten har en aktiv bakteriell eller svampinfektion (intravenös antibiotika krävs i början av studien);
6. Tidigare anamnes på interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, radioaktiv lunginflammation som kräver steroidbehandling eller något tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom;
7. Arteriovenösa tromboshändelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive tillfällig ischemisk attack, hjärnblödning, hjärninfarkt), djup ventrombos och lungemboli inträffade inom 6 månader före inskrivning;
8. En historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till; (a) Kongestiv hjärtsvikt (NYHA grad > 2); (b) Instabil angina; (c) hade en hjärtinfarkt inom 3 månader före undertecknandet av ICF; (d) Varje supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
9. Medel QTcF för tre elektrokardiogram var >470ms
10. Har haft eller haft andra systemiska maligniteter under de senaste 5 åren (förutom botat basalcellscancer i huden och carcinoma in situ och äggstockscancer i livmoderhalsen);
11. en historia av gastrointestinala sjukdomar (såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré och malabsorption) som påverkar absorptionen av testläkemedlet;
12. Använd läkemedel eller kosttillskott som är kända för att vara viktiga bidragsgivare till CYP3A4.
13. känd allergi mot något testläkemedel eller dess hjälpämnen;
14. Graviditet, ammande patienter, reproduktiva patienter är ovilliga att vidta effektiva preventivmedel;
15. Tidigare användning av CDK4/6-hämmare;
16. Har en tydlig tidigare historia av neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi och demens; Övriga förhållanden som utredaren bedömer olämpliga att ingå.