Effekten og sikkerheten til Dalpiciclib kombinert med tredjegenerasjons EGFR-TKI hos pasienter med EGFR-mutasjon og meningiell metastase i ikke-småcellet lungekreft som utvikler seg gjennom tredjegenerasjons TKI og platinaholdig to-legemiddelkjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 når du signerer informert samtykke, både mann og kvinne;
2. Avansert eller metastatisk NSCLC bekreftet av histologi eller cytologi er stadium IV i henhold til TNM-stadiet av lungekreft, IASLC 2015 åttende utgave;
3. EgFR-sensitive mutasjoner (ekson 19 delesjon, exon 21 L858R eller L861Q mutasjon, ekson 18 G719X mutasjon, etc.) eksisterer. Meningeal progresjon følger platinaholdig kjemoterapi i kombinasjon med/uten antivaskulær og/eller i kombinasjon med/uten immunterapi, og 3 generasjoner av EGFR-TKI (som kan være 1+3, 2+3 eller direkte etter 3 generasjoner målrettet terapi) . Pasienter med BMS kan behandles med hjernestrålebehandling. Cerebrospinalvæske og perifert blod ble samlet inn for UNDERSØKENDE NGS-testing. Personer identifisert med cdK4/6, CDKN2A, CDKN2B, CCND1 (Cyclin D1), CCND2 (Cyclin D2), CCND3 (Cyclin D3), CCNE1 og RB1 cellesyklusendringer ved genetisk testing ble stratifisert for analyse;
4. ECOG PS-score: 0-2;
5. Normal funksjon av hovedorganer, dvs. oppfyller følgende kriterier: a) rutinemessig blodprøve (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen korreksjon av hematopoietiske stimuleringsmedisiner): Hemoglobin (Hb) ≥90g/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; Blodplater (PLT) ≥100×109/L; Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0×109/L; B) Biokjemisk undersøkelse: ALAT og ASAT ≤2,5× øvre grense for normalverdi (ULN); Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN; Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥50ml/min; Hvis levermetastaser var til stede, totalt bilirubin ≤3×ULN, ALT og AST≤5×ULN; C) Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell trombintid (APTT), internasjonalt standardisert forhold (INR), protrombintid (PT) ≤1,5×ULN; D) Doppler ultralydvurdering: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)≥50 %;
6. en utvaskingsperiode på minst 21 dager mellom siste dose av kjemoterapi og påmelding (hvis pasienten ikke fikk strålebehandling); Pasienter som gjennomgår hjernestrålebehandling må fullføre og komme seg fullstendig fra den akutte toksisiteten av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom slutten av strålebehandlingen og påmelding.
7. Forventet overlevelsestid er ikke mindre enn 3 måneder;
8. Tillat asymptomatisk BMS som er stabil og ikke krever steroidbehandling i mer enn 4 uker før studien starter;
9. Pasienten kan svelge orale medisiner;
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før påmelding og frivillig bruke en passende prevensjonsmetode under observasjonsperioden og innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet; For menn, kirurgisk sterilisering eller samtykke til bruk av passende prevensjonsmetoder i observasjonsperioden og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedisinen; Pasientene deltok frivillig i studien og signerte det informerte samtykket (eller juridisk representant undertegnet). Det forventes at pasientene har god compliance og kan samarbeide med studien i henhold til protokollkravene;

Ekskluderingskriterier:

1. Andrelinje eller over kjemoterapi eller andre antitumormedisiner;
2. Cerebralt ødem som krever behandling av hormondehydrering;
3. Større kirurgi utført innen 4 uker før starten av studiebehandlingen eller planlagt utført i løpet av studieprogrammet;
4. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som hepatitt B virus overflateantigen [HBsAg] test positiv, HBV-DNA ≥ 500 IE/ml og unormal leverfunksjon; Hepatitt C, definert som hepatitt C-antistoff [HCV-AB]-positivt, HCV-RNA høyere enn den nedre grensen for analysen og unormal leverfunksjon) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og hepatitt C;
5. Pasienten har en aktiv bakteriell eller soppinfeksjon (intravenøs antibiotika er nødvendig i begynnelsen av studien);
6. Tidligere historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, radioaktiv lungebetennelse som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom;
7. Arteriovenøse trombosehendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert midlertidig iskemisk angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli, oppstod innen 6 måneder før innmelding;
8. En historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til; (a) Kongestiv hjertesvikt (NYHA grad > 2); (b) ustabil angina; (c) hadde et hjerteinfarkt innen 3 måneder før signering av ICF; (d) Enhver supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
9. Gjennomsnittlig QTcF for tre elektrokardiogrammer var >470ms
10. Har hatt eller hatt andre systemiske maligniteter i løpet av de siste 5 årene (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og carcinoma in situ og eggstokkreft i livmorhalsen);
11. en historie med gastrointestinale sykdommer (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré og malabsorpsjon) som påvirker absorpsjonen av testmedikamentet;
12. Bruk legemidler eller kosttilskudd som er kjent for å være viktige bidragsytere til CYP3A4.
13. kjent allergi mot testmedikamenter eller hjelpestoffer;
14. Graviditet, ammingspasienter, reproduktive pasienter er uvillige til å ta effektive prevensjonstiltak;
15. Tidligere bruk av CDK4/6-hemmere;
16. Har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi og demens; Andre forhold som etterforskeren anser som upassende å inkludere.