Follitropin Delta 및 Dydrogesterone을 사용한 황체기 난소 자극 (LadyDe)
Follitropin Delta 및 Dydrogesterone을 사용한 황체기 난소 자극: 무작위 교차 시범 시험
지난 10년 동안 제어된 난소 자극(COS)의 결과를 개선하기 위한 새로운 전략에 대한 진보적인 과학적 관심이 나타났습니다.
배란 기간이 난포 모집의 다중 파동을 갖는 것으로 기술되었다는 사실을 감안할 때, 만족스러운 난소 반응 및 임신 결과를 갖는 황체기 난소 자극(LPOS)이 COS에 대한 새로운 프로토콜로 제안되었습니다. 한편, 프로게스틴 프라이밍된 난소 자극(PPOS)은 오늘날 전통적인 다운 조절 호르몬 또는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 대신에 프로게스테론 투여를 통해 다중 난포 모집을 달성하고 황체 형성 호르몬(LH) 급증을 차단하는 것을 목표로 하는 혁신적인 프로토콜로 간주됩니다. GnRH) 길항제. 이 프로토콜은 동등한 난자 회수율, 내분비 프로파일, 생존 가능한 배아 수 및 임신 결과를 보고하는 GnRH 길항제를 사용한 LH 억제와 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다. 난모세포 기증자에서 PPOS의 타당성과 환자 친화적인 특성으로 인해, 현재 연구는 PPOS 프로토콜이 유리화를 위한 기존 난포기 자극 및 LPOS 모두와 연관될 때 적운-난모세포 복합체(COC)의 수에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 합니다. 난자 공여자의 난자 수. 또한, PPOS 프로토콜을 사용하는 LPOS가 난모세포 기증자 환자에서 PPOS 프로토콜을 사용하는 기존의 난포기 자극과 유사한 결과를 갖는지 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
현재 연구는 단일 센터 무작위, 교차, 공개 라벨, 파일럿 시험입니다.
난자 기증을 희망하는 환자 50명을 대상으로 연구를 진행한다. 모든 참가자에게 연구의 성격에 대해 알리고 모든 참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
환자는 치료 순서 1과 치료 순서 2의 두 가지 치료 순서를 무작위로 받게 됩니다. 치료 순서 1은 치료 A에 이어 치료 B로 구성됩니다. 치료 순서 2는 치료 B에 이어 치료 A로 구성됩니다. 두 치료 사이의 시간 간격(세척 기간)은 트리거 후 최소 2개월에서 최대 12개월입니다. 모든 환자는 PPOS를 받게 됩니다: 여포기 난소 자극으로 한 주기 및 LPOS로 한 주기.
정밀 검사: 전체 병력, 호르몬 조사(FSH, LH, E2, 프로게스테론, 프롤락틴, AMH, TSH), 기저 경질 초음파
치료 A: 난소 자극은 난포기 2일째부터 Follitropin delta(Rekovelle) 12mcg/일을 매일 피하 주사하여 난포기 2일째부터 시작됩니다. Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 유발일까지 자극 6일째부터 시작됩니다.
환자 반응은 다음에 의해 모니터링됩니다.
난포기 2일째의 혈청 E2, P, FSH, LH 및 인간 융모성 성선자극호르몬(HCG) 수치. 난자 유발 기준에 도달할 때까지 E2, P, FSH 및 LH 수준으로 난포 성장 및 내분비 모니터링을 평가하기 위해 2일마다 자극 8일째에 환자를 초음파 스캔으로 재평가합니다.
치료 B: 월경 주기 20일 이후부터 Follitropin delta(Rekovelle) 12mcg/일을 매일 피하 주사합니다.
Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 자극 6일째 또는 혈청 LH > 10 IU/L일 때 유발일까지 시작됩니다.
환자 반응은 다음에 의해 모니터링됩니다.
난포기 20일째 혈청 에스트라디올 E2, P, FSH, LH 및 HCG 수치 20일째 혈액 샘플에서 황체기 값이 없는 경우(프로게스테론 > 1.5 ng/ml) 자극이 시작되지 않습니다. 이 경우 황체기 수치에 도달할 때까지 2일마다 E2, P, FSH 및 LH 수치를 평가하는 호르몬 혈청 평가를 반복하고 자극을 시작합니다. 환자는 자극 8일째에 2일마다 초음파 스캔으로 재평가되어 난모세포 유발 기준이 달성될 때까지 E2, P, FSH 및 LH 수준으로 난포 성장 및 내분비 모니터링을 평가합니다.
두 치료 모두: GnRH 작용제(0.2 mg Gonapeptyl)의 단일 피하 주사로 질식 초음파에서 직경이 >20mm인 난포가 3개 이상 보일 때 난모세포 성숙 트리거가 계획됩니다. 난자 채취는 트리거 후 36시간 후에 수행됩니다. 검색된 적운 난모세포 복합체를 세고, 제거하고 성숙한 난모세포의 수를 평가합니다.
통계적 고려 사항 및 샘플 크기 타당성
50명의 환자(각 시퀀스에 대해 25명)가 포함되어야 합니다. 약 15%의 탈락률을 고려하면 적절한 표본 크기에 도달하려면 66명의 환자가 필요할 것입니다. 이것은 파일럿 연구이며 50명의 피험자는 이 연구에서 추가 시험을 안내하기 위해 신뢰할 수 있는 결과를 얻기에 실질적으로 실현 가능하고 충분한 것으로 간주됩니다. 연구 분야.
1차 종점인 난구-난모세포 복합체의 총 수는 요인으로 대상, 기간 및 치료를 포함하는 분산 모델 분석을 사용하여 두 치료 사이에서 비교됩니다. 두 치료 간의 평균 차이와 95% 신뢰 구간은 모델에서 추정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christophe Blockeel, Prof, MD
- 전화번호: + 32 2 4776699
- 이메일: Christophe.Blockeel@uzbrussel.be
연구 연락처 백업
- 이름: Elsie Nulens
- 이메일: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
연구 장소
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Brüssel, 벨기에, 1090
- 모병
- Brussels IVF
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연락하다:
- Christophe Blockeel, Professor
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 체질량 지수(BMI) ≥18 ~ < 28
- 서명된 동의서
- 규칙적인 월경 주기 길이, 즉 24~35일
제외 기준:
- 성선 자극 호르몬 사용에 대한 금기 사항
- 자궁내막증 등급 3-4
- 항뮬러관 호르몬(AMH) <1.1 ng/ml 및/또는 전정부 여포수(AFC) <7인 환자
- 난소당 난포수(FNPO) ≥ 19 및/또는 AMH >5ng/ml인 환자
- 호르몬 자궁 내 장치(IUD)로 피임 중인 환자
- 치료되지 않은 모든 내분비 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: Follitropin delta 및 dydrogesterone(치료 A에 이어 치료 B)
치료 A: 난소 자극은 난포기 2일째부터 Follitropin delta(Rekovelle) 12mcg/일을 매일 피하 주사하는 것으로 시작됩니다. Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 자극 7일째부터 시작되어 난모세포 유발 기준에 도달할 때까지 시작됩니다. 치료 B: 월경 주기 20일 이후부터 Follitropin delta(Rekovelle) 12mcg/일을 매일 피하 주사합니다. Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 자극 7일 또는 혈청 LH > 10 IU/L일 때 유발일까지 시작됩니다. 두 치료(A 및 B)의 경우 난자 성숙 트리거는 GnRH 작용제(Gonapeptyl 0.2 mg)의 단일 피하 주사로 질식 초음파에서 직경 >20mm 이상의 난포가 3개 이상 나타날 때 계획됩니다. 난자 채취는 트리거 후 36시간 후에 수행됩니다. 검색된 적운 난모세포 복합체를 세고, 제거하고 성숙한 난모세포의 수를 평가합니다. |
12mcg/일은 양쪽 팔의 난소 자극에 사용됩니다.
양팔의 뇌하수체 억제를 위해 하루 20mg을 사용합니다.
(2앰플:0.2
mg) 양 팔의 배란 유발에 사용됩니다.
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다른: Follitropin delta 및 dydrogesterone(치료 B에 이어 치료 A)
치료 B: 월경 주기 20일 이후부터 Follitropin delta(Rekovelle) 12mcg/일을 매일 피하 주사합니다. Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 자극 7일 또는 혈청 LH > 10 IU/L일 때 유발일까지 시작됩니다. 치료 A: 난소 자극은 난포기 2일째부터 Follitropin delta12 mcg/매일(Rekovelle)의 매일 피하 주사로 시작됩니다. Dydrogesterone(Duphaston) 20mg/일은 자극 7일째부터 시작되어 난모세포 유발 기준에 도달할 때까지 시작됩니다. 두 치료(B 및 A) 모두에 대해 난자 성숙 트리거는 GnRH 작용제(Gonapeptyl 0.2 mg)의 단일 피하 주사로 질식 초음파에서 직경 >20mm의 난포가 3개 이상 나타날 때 계획됩니다. 난자 채취는 트리거 후 36시간 후에 수행됩니다. 검색된 적운 난모세포 복합체를 세고, 제거하고 성숙한 난모세포의 수를 평가합니다. |
12mcg/일은 양쪽 팔의 난소 자극에 사용됩니다.
양팔의 뇌하수체 억제를 위해 하루 20mg을 사용합니다.
(2앰플:0.2
mg) 양 팔의 배란 유발에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 치료 그룹에서 검색된 COC 수
기간: 난자 채취 후 10~20분
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회수된 적운-난모세포 복합체의 수
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난자 채취 후 10~20분
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 치료 그룹의 내분비 프로필
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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혈청 E2, FSH, LH, 프로게스테론 평가
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학업 수료까지 평균 1년
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두 치료군 모두에서 고나도트로핀의 소비
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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(mcg) 난소 자극 동안 사용되는 성선자극호르몬
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학업 수료까지 평균 1년
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두 치료군에서 난소 자극 기간
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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난소 자극의 일
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학업 수료까지 평균 1년
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두 치료 그룹에서 프로게스틴 사용 일수
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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난소 자극 중 프로게스틴 사용 일수
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학업 수료까지 평균 1년
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두 처리군 모두에서 MII 난모세포의 총 수
기간: 난자 채취 1~2시간 후
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제거 후 평가될 검색된 MII 난모세포의 수
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난자 채취 1~2시간 후
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Christophe Blockeel, Prof, MD, Centre for Reproductive Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Belgium
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
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- Giles J, Alama P, Gamiz P, Vidal C, Badia P, Pellicer A, Bosch E. Medroxyprogesterone acetate is a useful alternative to a gonadotropin-releasing hormone antagonist in oocyte donation: a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2021 Aug;116(2):404-412. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.02.036. Epub 2021 Apr 2.
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- Ioannidou PG, Bosdou JK, Lainas GT, Lainas TG, Grimbizis GF, Kolibianakis EM. How frequent is severe ovarian hyperstimulation syndrome after GnRH agonist triggering in high-risk women? A systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2021 Mar;42(3):635-650. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.11.008. Epub 2020 Nov 28.
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- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
- Qiao J, Zhang Y, Liang X, Ho T, Huang HY, Kim SH, Goethberg M, Mannaerts B, Arce JC. A randomised controlled trial to clinically validate follitropin delta in its individualised dosing regimen for ovarian stimulation in Asian IVF/ICSI patients. Hum Reprod. 2021 Aug 18;36(9):2452-2462. doi: 10.1093/humrep/deab155.
- Yildiz S, Turkgeldi E, Angun B, Eraslan A, Urman B, Ata B. Comparison of a novel flexible progestin primed ovarian stimulation protocol and the flexible gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2019 Oct;112(4):677-683. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.06.009. Epub 2019 Jul 29.
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