Lutealfase ovariestimulering med follitropindelta og dydrogesteron (LadyDe)

Den nåværende studien er et enkelt senter randomisert, crossover, åpen etikett, pilotforsøk.

Studien vil bli utført på 50 pasienter som ønsker å donere oocyttene sine. Alle deltakere vil bli informert om arten av studien og informert samtykke vil bli tatt fra dem alle.

Pasienter vil tilfeldig gjennomgå to behandlingssekvenser, behandlingssekvens 1 og behandlingssekvens 2. Behandlingssekvens 1 består av behandling A etterfulgt av behandling B; behandlingssekvens 2 består av behandling B etterfulgt av behandling A. Tidsintervallet mellom de to behandlingene (utvaskingsperioden) vil være minimum to måneder etter utløsning og maksimalt tolv måneder. Alle pasienter vil gjennomgå PPOS: en syklus med follikulær fase ovariestimulering og en syklus med LPOS.

Opparbeid: Komplett anamnese, hormonelle undersøkelser (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktin, AMH, TSH), basal transvaginal ultralyd

Behandling A: Ovariestimulering startes på dag 2 av follikkelfasen med daglige subkutane injeksjoner av Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/daglig fra dag 2 av follikkelfasen og utover. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag vil bli initiert på stimuleringsdag 6 frem til utløserdagen.

Pasientens respons vil bli overvåket av:

Serum E2, P, FSH, LH og humant koriongonadotropin (HCG) nivåer på dag 2 av follikkelfasen. Pasientene vil bli revurdert på stimuleringsdag 8 annenhver dag med ultralydsskanning for å vurdere follikkelvekst og endokrin overvåking med E2, P, FSH og LH nivåer inntil kriteriene for oocyttrigger er oppnådd.

Behandling B: Fra dag 20 i menstruasjonssyklusen og utover vil det gis daglige subkutane injeksjoner av Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/daglig.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag vil bli initiert på stimuleringsdag 6 eller når serum LH > 10 IE/L frem til utløsningsdagen.

Pasientens respons vil bli overvåket av:

Serum østradiol E2, P, FSH, LH og HCG nivåer på dag 20 i follikkelfasen Ved fravær av lutealfaseverdier (progesteron > 1,5 ng/ml) ved blodprøven på dag 20 vil ikke stimulering startes. I dette tilfellet vil hormonell serumvurdering med evaluering av E2-, P-, FSH- og LH-nivåer gjentas hver 2. dag inntil lutealfaseverdiene er oppnådd, og stimuleringen startes. Pasienten vil bli revurdert på stimuleringsdag 8 hver 2. dag med ultralydskanning for å vurdere follikkelvekst og endokrin overvåking med E2, P, FSH og LH nivåer inntil kriteriene for oocyttrigger er oppnådd.

Begge behandlinger: Utløser for oocyttmodning vil bli planlagt når transvaginal ultralyd viser minst 3 follikler >20 mm i diameter med en enkelt subkutan injeksjon av GnRH-agonist (0,2 mg Gonapeptyl). Oocyttuthenting vil bli utført 36 timer etter trigger. De hentede cumulus oocyttkompleksene vil bli talt, blottet og antall modne oocytter evaluert

Statistiske betraktninger og begrunnelse for prøvestørrelse

Femti pasienter (25 for hver sekvens) må inkluderes. Tatt i betraktning en frafallsprosent på ca. 15 %, vil sannsynligvis 66 pasienter bli pålagt å nå en tilstrekkelig utvalgsstørrelse. Dette er en pilotstudie, og 50 forsøkspersoner anses både praktisk gjennomførbart og tilstrekkelig til å få pålitelige resultater for å veilede videre studier i dette forskningsområde.

Det primære endepunktet, det totale antallet cumulus-oocyttkomplekser, vil bli sammenlignet mellom de to behandlingene ved å bruke en variansanalysemodell med emne, periode og behandling som faktorer. Den gjennomsnittlige forskjellen mellom de to behandlingene og dens 95 % konfidensintervall vil bli estimert fra modellen.