Stymulacja jajników w fazie lutealnej za pomocą delty folitropiny i dydrogesteronu (LadyDe)

Obecne badanie jest jednoośrodkową, randomizowaną, krzyżową, otwartą próbą pilotażową.

Badanie zostanie przeprowadzone na 50 pacjentkach, które chcą oddać swoje oocyty. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o charakterze badania i od każdego z nich zostanie pobrana świadoma zgoda.

Pacjenci zostaną losowo poddani dwóm sekwencjom leczenia, sekwencji leczenia 1 i sekwencji leczenia 2. Sekwencja leczenia 1 składa się z leczenia A, po którym następuje leczenie B; sekwencja leczenia 2 składa się z zabiegu B, po którym następuje zabieg A. Odstęp czasowy pomiędzy dwoma zabiegami (okres wymywania) będzie wynosił minimum dwa miesiące po wywołaniu i maksymalnie dwanaście miesięcy. Wszystkie pacjentki zostaną poddane PPOS: jeden cykl ze stymulacją jajników w fazie folikularnej i jeden cykl z LPOS.

Opracowanie: Pełny wywiad, badania hormonalne (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktyna, AMH, TSH), podstawowe USG przezpochwowe

Leczenie A: Stymulację jajników rozpoczyna się drugiego dnia fazy folikularnej od codziennych wstrzyknięć podskórnych Follitropin delta (Rekovelle) w dawce 12 mcg/dobę począwszy od drugiego dnia fazy folikularnej. Dydrogesteron (Duphaston) w dawce 20 mg/dobę zostanie rozpoczęty w dniu stymulacji 6 do dnia wyzwolenia.

Reakcje pacjentów będą monitorowane przez:

Poziomy E2, P, FSH, LH i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy w 2. dniu fazy folikularnej. Pacjenci będą poddawani ponownej ocenie w dniu 8 stymulacji co 2 dni za pomocą badania ultrasonograficznego w celu oceny wzrostu pęcherzyków i monitorowania endokrynologicznego za pomocą poziomów E2, P, FSH i LH, aż do osiągnięcia kryteriów aktywacji oocytów.

Leczenie B: Począwszy od 20 dnia cyklu miesiączkowego, codziennie będą podawane podskórne wstrzyknięcia Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dzień.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dobę zostanie rozpoczęty w dniu stymulacji 6 lub gdy LH w surowicy > 10 IU/l do dnia wyzwalania.

Reakcje pacjentów będą monitorowane przez:

Stężenie estradiolu w surowicy E2, P, FSH, LH i HCG w 20. dniu fazy folikularnej W przypadku braku wartości fazy lutealnej (progesteron > 1,5 ng/ml) w próbce krwi z 20. dnia stymulacja nie zostanie rozpoczęta. W takim przypadku co 2 dni będzie powtarzana ocena poziomu hormonów z oceną poziomu E2, P, FSH i LH, aż do osiągnięcia wartości fazy lutealnej i rozpoczęcia stymulacji. Pacjent będzie poddawany ponownej ocenie w dniu 8 stymulacji co 2 dni za pomocą badania ultrasonograficznego w celu oceny wzrostu pęcherzyków i monitorowania wydzielania wewnętrznego za pomocą poziomów E2, P, FSH i LH, aż do osiągnięcia kryteriów wyzwalania oocytów.

Oba rodzaje leczenia: Wyzwalacz dojrzewania oocytów zostanie zaplanowany, gdy przezpochwowe badanie ultrasonograficzne wykaże co najmniej 3 pęcherzyki o średnicy >20 mm z pojedynczym podskórnym wstrzyknięciem agonisty GnRH (0,2 mg Gonapeptyl). Pobranie oocytów zostanie przeprowadzone 36 godzin po uruchomieniu. Pobrane kompleksy oocytów wzgórka zostaną zliczone, obnażone i oceniona liczba dojrzałych oocytów

Względy statystyczne i uzasadnienie wielkości próby

Należy uwzględnić pięćdziesięciu pacjentów (po 25 dla każdej sekwencji). Biorąc pod uwagę odsetek rezygnacji wynoszący około 15%, do osiągnięcia odpowiedniej wielkości próby będzie prawdopodobnie potrzebnych 66 pacjentów. Jest to badanie pilotażowe, a 50 pacjentów uważa się za praktycznie wykonalne i wystarczające do uzyskania wiarygodnych wyników w celu ukierunkowania dalszych badań w tym obszar badawczy.

Pierwszorzędowy punkt końcowy, całkowita liczba kompleksów wzgórek-oocyt, zostanie porównany między dwiema terapiami przy użyciu modelu analizy wariancji z podmiotem, okresem i leczeniem jako czynnikami. Średnia różnica między dwoma zabiegami i jej 95% przedział ufności zostaną oszacowane na podstawie modelu.