Estimulação ovariana na fase lútea com folitropina delta e didrogesterona (LadyDe)

O estudo atual é um estudo piloto randomizado, cruzado, aberto e de centro único.

O estudo será realizado em 50 pacientes que desejam doar seus ovócitos. Todos os participantes serão informados sobre a natureza do estudo e o consentimento informado será obtido de todos eles.

Os pacientes serão submetidos aleatoriamente a duas sequências de tratamento, sequência de tratamento 1 e sequência de tratamento 2. A sequência de tratamento 1 consiste no tratamento A seguido pelo tratamento B; a sequência de tratamento 2 consiste no tratamento B seguido pelo tratamento A. O intervalo de tempo entre os dois tratamentos (período de washout) será no mínimo dois meses após o início e no máximo doze meses. Todas as pacientes serão submetidas a PPOS: um ciclo com estimulação ovariana em fase folicular e um ciclo com LPOS.

Avaliação: história completa, investigações hormonais (FSH, LH, E2, progesterona, prolactina, AMH, TSH), ultrassonografia transvaginal basal

Tratamento A: A estimulação ovariana é iniciada no dia 2 da fase folicular com injeções subcutâneas diárias de Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dia a partir do dia 2 da fase folicular. Didrogesterona (Duphaston) 20mg/dia será iniciada no 6º dia de estimulação até o dia do desencadeamento.

A resposta dos pacientes será monitorada por:

Níveis séricos de E2, P, FSH, LH e gonadotrofina coriônica humana (HCG) no dia 2 da fase folicular. As pacientes serão reavaliadas no 8º dia de estimulação a cada 2 dias com ultrassonografia para avaliar o crescimento folicular e monitoramento endócrino com níveis de E2, P, FSH e LH até que os critérios para o desencadeamento de ovócitos sejam alcançados.

Tratamento B: A partir do dia 20 do ciclo menstrual, serão administradas injeções subcutâneas diárias de Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dia.

Didrogesterona (Duphaston) 20mg/dia será iniciada no 6º dia de estimulação ou quando LH sérico > 10 UI/L até o dia do desencadeamento.

A resposta dos pacientes será monitorada por:

Níveis séricos de estradiol E2, P, FSH, LH e HCG no dia 20 da fase folicular Em caso de ausência de valores da fase lútea (progesterona > 1,5 ng/ml) na amostra de sangue do dia 20, a estimulação não será iniciada. Neste caso, a dosagem sérica hormonal com avaliação dos níveis de E2, P, FSH e LH será repetida a cada 2 dias até atingir os valores da fase lútea, iniciando-se a estimulação. O paciente será reavaliado no 8º dia de estimulação a cada 2 dias com ultrassonografia para avaliar o crescimento folicular e monitoramento endócrino com níveis de E2, P, FSH e LH até que os critérios para o desencadeamento de ovócitos sejam alcançados.

Ambos os tratamentos: O desencadeamento da maturação oocitária será planejado quando a ultrassonografia transvaginal mostrar pelo menos 3 folículos >20mm de diâmetro com uma única injeção subcutânea de agonista de GnRH (0,2 mg Gonapeptyl). A captação de ovócitos será realizada 36 horas após o acionamento. Os complexos cumulus oócitos recuperados serão contados, desnudados e o número de oócitos maduros avaliados

Considerações Estatísticas e Justificativa do Tamanho da Amostra

Cinqüenta - pacientes (25 para cada sequência) precisam ser incluídos. Considerando uma taxa de abandono de cerca de 15%, provavelmente serão necessários 66 pacientes para atingir um tamanho de amostra adequado. área de pesquisa.

O endpoint primário, o número total de complexos cumulus-oócito, será comparado entre os dois tratamentos usando um modelo de análise de variância com sujeito, período e tratamento como fatores. A diferença média entre os dois tratamentos e seu intervalo de confiança de 95% serão estimados a partir do modelo.