Ovariestimulering i lutealfas med follitropindelta och dydrogesteron (LadyDe)

Den aktuella studien är ett enda center randomiserat, crossover, open label, pilotstudie.

Studien kommer att genomföras på 50 patienter som vill donera sina oocyter. Alla deltagare kommer att informeras om studiens karaktär och informerat samtycke kommer att tas från dem alla.

Patienterna kommer slumpmässigt att genomgå två behandlingssekvenser, behandlingssekvens 1 och behandlingssekvens 2. Behandlingssekvens 1 består av behandling A följt av behandling B; behandlingssekvens 2 består av behandling B följt av behandling A. Tidsintervallet mellan de två behandlingarna (uttvättningsperioden) kommer att vara minst två månader efter utlösning och maximalt tolv månader. Alla patienter kommer att genomgå PPOS: en cykel med follikulär fas ovariestimulering och en cykel med LPOS.

Upparbetning: Fullständig historia, hormonundersökningar (FSH, LH, E2, progesteron, prolaktin, AMH, TSH), basalt transvaginalt ultraljud

Behandling A: Ovariestimulering påbörjas på dag 2 av follikulärfasen med dagliga subkutana injektioner av Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dagligen från dag 2 av follikulärfasen och framåt. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag kommer att initieras på stimuleringsdag 6 fram till dagen för utlösandet.

Patienternas svar kommer att övervakas av:

Serumnivåer av E2, P, FSH, LH och humant koriongonadotropin (HCG) på dag 2 av follikelfasen. Patienterna kommer att omvärderas på stimuleringsdag 8 varannan dag med ultraljudsskanning för att bedöma follikeltillväxt och endokrin övervakning med E2-, P-, FSH- och LH-nivåer tills kriterierna för oocyttrigger uppnås.

Behandling B: Från dag 20 av menstruationscykeln och framåt kommer dagliga subkutana injektioner av Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/dag att ges.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/dag kommer att initieras på stimuleringsdag 6 eller när serum-LH > 10 IE/L fram till utlösningsdagen.

Patienternas svar kommer att övervakas av:

Serumhalter av östradiol E2, P, FSH, LH och HCG på dag 20 av follikelfasen. Vid frånvaro av lutealfasvärden (progesteron > 1,5 ng/ml) vid blodprovet dag 20 påbörjas inte stimulering. I detta fall kommer hormonell serumbedömning med utvärdering av E2-, P-, FSH- och LH-nivåer att upprepas varannan dag tills lutealfasvärdena uppnås och stimuleringen påbörjas. Patienten kommer att omvärderas på stimuleringsdag 8 varannan dag med ultraljudsundersökning för att bedöma follikeltillväxt och endokrin övervakning med E2-, P-, FSH- och LH-nivåer tills kriterierna för oocyttrigger uppnås.

Båda behandlingarna: Utlösare för oocytmognad kommer att planeras när transvaginalt ultraljud visar minst 3 folliklar >20 mm i diameter med en enda subkutan injektion av GnRH-agonist (0,2 mg Gonapeptyl). Oocytåtervinning kommer att utföras 36 timmar efter triggning. De hämtade cumulusoocytkomplexen kommer att räknas, blottas och antalet mogna oocyter utvärderas

Statistiska överväganden och motivering av urvalsstorlek

Femtio patienter (25 för varje sekvens) måste inkluderas. Med tanke på en bortfallsfrekvens på cirka 15 %, kommer troligen 66 patienter att krävas för att nå en adekvat urvalsstorlek. Detta är en pilotstudie och 50 försökspersoner anses både praktiskt genomförbart och tillräckligt för att få tillförlitliga resultat för att vägleda ytterligare prövningar i detta forskningsområde.

Det primära effektmåttet, det totala antalet cumulus-oocytkomplex, kommer att jämföras mellan de två behandlingarna med användning av en variansanalysmodell med ämne, period och behandling som faktorer. Medelskillnaden mellan de två behandlingarna och dess 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas från modellen.