Eierstockstimulation in der Lutealphase mit Follitropin Delta und Dydrogesteron (LadyDe)

Die aktuelle Studie ist eine randomisierte Crossover-, Open-Label-Pilotstudie mit einem einzigen Zentrum.

Die Studie wird an 50 Patientinnen durchgeführt, die ihre Eizellen spenden möchten. Alle Teilnehmer werden über die Art der Studie informiert und von allen wird eine Einverständniserklärung eingeholt.

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip zwei Behandlungssequenzen unterzogen, Behandlungssequenz 1 und Behandlungssequenz 2. Behandlungssequenz 1 besteht aus Behandlung A, gefolgt von Behandlung B; Behandlungssequenz 2 besteht aus Behandlung B, gefolgt von Behandlung A. Das Zeitintervall zwischen den beiden Behandlungen (Auswaschphase) beträgt mindestens zwei Monate nach dem Trigger und höchstens zwölf Monate. Alle Patientinnen werden sich einer PPOS unterziehen: ein Zyklus mit Ovarialstimulation in der Follikelphase und ein Zyklus mit LPOS.

Abklärung: Vollständige Anamnese, Hormonuntersuchungen (FSH, LH, E2, Progesteron, Prolaktin, AMH, TSH), basaler transvaginaler Ultraschall

Behandlung A: Die Stimulation der Eierstöcke wird am Tag 2 der Follikelphase mit täglichen subkutanen Injektionen von Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/Tag ab Tag 2 der Follikelphase begonnen. Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/Tag wird am Stimulationstag 6 bis zum Tag der Auslösung eingeleitet.

Die Reaktion des Patienten wird überwacht durch:

Serumspiegel von E2, P, FSH, LH und humanem Choriongonadotropin (HCG) am Tag 2 der Follikelphase. Die Patientinnen werden am Stimulationstag 8 alle 2 Tage mit Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung des Follikelwachstums und der endokrinen Überwachung mit E2-, P-, FSH- und LH-Spiegeln neu bewertet, bis die Kriterien für den Eizellentrigger erreicht sind.

Behandlung B: Ab Tag 20 des Menstruationszyklus werden täglich subkutane Injektionen von Follitropin delta (Rekovelle) 12 mcg/Tag verabreicht.

Dydrogesteron (Duphaston) 20 mg/Tag wird am Stimulationstag 6 oder bei Serum-LH > 10 IE/l bis zum Tag der Auslösung eingeleitet.

Die Reaktion des Patienten wird überwacht durch:

E2-, P-, FSH-, LH- und HCG-Spiegel im Serum am 20. Tag der Follikelphase Bei fehlenden Lutealphasenwerten (Progesteron > 1,5 ng/ml) bei der Blutprobe am 20. Tag wird die Stimulation nicht gestartet. In diesem Fall wird die hormonelle Serumbewertung mit Auswertung der E2-, P-, FSH- und LH-Spiegel alle 2 Tage wiederholt, bis die Lutealphasenwerte erreicht sind, und die Stimulation wird gestartet. Die Patientin wird am Stimulationstag 8 alle 2 Tage mit Ultraschalluntersuchung zur Beurteilung des Follikelwachstums und der endokrinen Überwachung mit E2-, P-, FSH- und LH-Spiegeln neu bewertet, bis die Kriterien für den Eizellentrigger erreicht sind.

Beide Behandlungen: Der Auslöser der Oozytenreifung wird geplant, wenn der transvaginale Ultraschall mindestens 3 Follikel mit einem Durchmesser von >20 mm mit einer einzigen subkutanen Injektion von GnRH-Agonisten (0,2 mg Gonapeptyl) zeigt. Die Oozytenentnahme erfolgt 36 Stunden nach dem Auslösen. Die gewonnenen Kumulus-Oozytenkomplexe werden gezählt, denudiert und die Anzahl der reifen Eizellen bestimmt

Statistische Erwägungen und Begründung der Stichprobengröße

Fünfzig Patienten (25 für jede Sequenz) müssen eingeschlossen werden. Angesichts einer Abbrecherquote von etwa 15 % sind wahrscheinlich 66 Patienten erforderlich, um eine angemessene Stichprobengröße zu erreichen. Dies ist eine Pilotstudie, und 50 Probanden werden sowohl als praktisch durchführbar als auch als ausreichend angesehen, um zuverlässige Ergebnisse zu erhalten, um weitere Studien in diesem Bereich zu leiten Forschungsgebiet.

Der primäre Endpunkt, die Gesamtzahl der Kumulus-Oozyten-Komplexe, wird zwischen den beiden Behandlungen unter Verwendung eines Varianzanalysemodells mit Subjekt, Zeitraum und Behandlung als Faktoren verglichen. Die mittlere Differenz zwischen den beiden Behandlungen und ihr 95 %-Konfidenzintervall werden anhand des Modells geschätzt.