Luteaalivaiheen munasarjojen stimulaatio follitropiinideltan ja didrogesteronin kanssa (LadyDe)
Luteaalivaiheen munasarjojen stimulaatio follitropiinideltan ja didrogesteronin kanssa: satunnaistettu ristikkäinen pilottikoe
Viime vuosikymmen on osoittanut kasvavaa tieteellistä kiinnostusta uusia strategioita kohtaan, joilla parannetaan kontrolloidun munasarjojen stimulaation (COS) tuloksia.
Ottaen huomioon sen tosiasian, että interovulaatiojakson on kuvattu sisältävän useita follikkelien kerääntymisen aaltoja, luteaalivaiheen munasarjojen stimulaatiota (LPOS) on ehdotettu uudeksi COS-protokollaksi, jolla on tyydyttävä munasarjojen vaste ja raskaus. Toisaalta progestiinipohjaista munasarjojen stimulaatiota (PPOS) pidetään nykyään innovatiivisena protokollana, jolla pyritään saamaan aikaan useiden follikkelien kerääntyminen ja estämään luteinisoivan hormonin (LH) nousu progesteronin antamisella perinteisen alas säätelevän tai gonadotropiinia vapauttavan hormonin sijaan. GnRH) antagonisti. Tämän protokollan on osoitettu olevan yhtä tehokas kuin LH-suppressio GnRH-antagonistilla, joka raportoi vastaavat munasolujen talteenottonopeudet, endokriiniset profiilit, elinkelpoisten alkioiden lukumäärä ja raskauden tulokset. PPOS:n toteutettavuuden ja potilasystävällisten ominaisuuksien vuoksi oosyyttien luovuttajilla tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia vaikutusta kumulaatio-oosyyttikompleksien (COC) lukumäärään, kun PPOS-protokolla liitetään sekä tavanomaiseen follikulaarisen vaiheen stimulaatioon että LPOS:ään lasitusta varten. munasolujen luovuttajilla. Lisäksi sen tarkoituksena on määrittää, onko PPOS-protokollaa käyttävällä LPOS:llä verrattavissa tavanomaiseen follikulaarisen vaiheen stimulaatioon PPOS-protokollalla munasolun luovuttajapotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyinen tutkimus on yhden keskuksen satunnaistettu, crossover, avoin pilottitutkimus.
Tutkimus tehdään 50 potilaalle, jotka haluavat luovuttaa munasolunsa. Kaikille osallistujille kerrotaan tutkimuksen luonteesta ja heiltä kaikilta otetaan tietoinen suostumus.
Potilaat käyvät satunnaisesti läpi kaksi hoitojaksoa, hoitojakso 1 ja hoitojakso 2. Hoitojakso 1 koostuu hoidosta A, jota seuraa hoito B; hoitojakso 2 koostuu hoidosta B, jota seuraa hoito A. Kahden hoidon välinen aikaväli (pesujakso) on vähintään kaksi kuukautta laukaisun jälkeen ja enintään kaksitoista kuukautta. Kaikille potilaille tehdään PPOS: yksi sykli follikulaarisen vaiheen munasarjojen stimulaatiolla ja yksi jakso LPOS:lla.
Muokkaus: Täydellinen historia, hormonaaliset tutkimukset (FSH, LH, E2, progesteroni, prolaktiini, AMH, TSH), basaali transvaginaalinen ultraääni
Hoito A: Munasarjojen stimulaatio aloitetaan follikulaarisen vaiheen 2. päivänä päivittäisillä ihonalaisilla injektioilla Follitropin deltaa (Rekovelle) 12 mikrogrammaa/vrk follikulaarisen vaiheen päivästä 2 eteenpäin. Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 6 laukaisupäivään asti.
Potilaiden vastetta seurataan:
Seerumin E2-, P-, FSH-, LH- ja ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) tasot follikulaarisen vaiheen 2. päivänä. Potilaat arvioidaan uudelleen stimulaatiopäivänä 8 joka 2. päivä ultraäänitutkimuksella follikulaarisen kasvun arvioimiseksi ja endokriinisen monitoroinnin E2-, P-, FSH- ja LH-tasoilla, kunnes munasolun laukaisukriteerit saavutetaan.
Hoito B: Kuukautiskierron päivästä 20 eteenpäin annetaan päivittäiset ihonalaiset injektiot Follitropin deltaa (Rekovelle) 12 mikrogrammaa päivässä.
Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 6 tai kun seerumin LH > 10 IU/l laukaisupäivään asti.
Potilaiden vastetta seurataan:
Seerumin estradioli E2-, P-, FSH-, LH- ja HCG-tasot follikulaarisen vaiheen päivänä 20. Jos luteaalifaasin arvot puuttuvat (progesteroni > 1,5 ng/ml) päivän 20 verinäytteestä, stimulaatiota ei aloiteta. Tässä tapauksessa hormonaalisen seerumin arviointi sekä E2-, P-, FSH- ja LH-tasojen arviointi toistetaan 2 päivän välein, kunnes luteaalivaiheen arvot saavutetaan ja stimulaatio aloitetaan. Potilas arvioidaan uudelleen stimulaatiopäivänä 8 joka 2. päivä ultraäänitutkimuksella follikulaarisen kasvun arvioimiseksi ja endokriinisen monitoroinnin E2-, P-, FSH- ja LH-tasoilla, kunnes munasolun laukaisukriteerit saavutetaan.
Molemmat hoidot: Munasolujen kypsymisen laukaisu suunnitellaan, kun transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa havaitaan vähintään 3 follikkelia, joiden halkaisija on yli 20 mm yhdellä ihonalaisella GnRH-agonistiruiskeella (0,2 mg Gonapeptyl). Oosyyttien haku suoritetaan 36 tunnin kuluttua liipaisusta. Haettavat kumulusoosyyttikompleksit lasketaan, poistetaan ja kypsien munasolujen lukumäärä arvioidaan
Tilastolliset näkökohdat ja otoskoon perustelut
Viisikymmentä potilasta (25 kutakin sarjaa kohti) on otettava mukaan. Kun otetaan huomioon noin 15 %:n keskeyttämisaste, 66 potilasta vaaditaan todennäköisesti saavuttamaan riittävä otoskoko. Tämä on pilottitutkimus, ja 50 koehenkilöä pidetään sekä käytännössä toteutettavissa että riittävänä luotettavien tulosten saamiseksi, jotta voidaan ohjata jatkotutkimuksia. tutkimusalue.
Ensisijaista päätetapahtumaa, kumulus-oosyyttikompleksien kokonaismäärää, verrataan näiden kahden hoidon välillä käyttämällä varianssianalyysimallia, jossa tekijä, jakso ja hoito ovat tekijöitä. Keskimääräinen ero näiden kahden hoidon välillä ja sen 95 %:n luottamusväli arvioidaan mallista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christophe Blockeel, Prof, MD
- Puhelinnumero: + 32 2 4776699
- Sähköposti: Christophe.Blockeel@uzbrussel.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Elsie Nulens
- Sähköposti: Elsie.Nulens@uzbrussel.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Brüssel, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- Brussels IVF
-
Ottaa yhteyttä:
- Christophe Blockeel, Professor
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥18 - <28
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Säännöllinen kuukautiskierto eli 24-35 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Gonadotropiinien käytön vasta-aiheet
- Endometrioosi asteet 3-4
- Potilaat, joiden anti-muller-hormoni (AMH) <1,1 ng/ml ja/tai antural follikulaarinen määrä (AFC) <7
- Potilaat, joiden munarakkuloiden lukumäärä munasarjaa kohti (FNPO) ≥ 19 ja/tai AMH > 5 ng/ml
- Potilaat, jotka käyttävät hormonaalista kohdunsisäistä ehkäisyä (IUD)
- Kaikki hoitamattomat endokriiniset poikkeavuudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Follitropiinidelta ja dydrogesteroni (hoito A ja hoito B)
Hoito A: Munasarjojen stimulaatio aloitetaan päivittäisillä ihonalaisilla injektioilla Follitropin deltaa (Rekovelle) 12 mikrogrammaa/vrk follikulaarisen vaiheen päivästä 2 eteenpäin. Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 7, kunnes munasolun laukaisukriteerit saavutetaan. Hoito B: Kuukautiskierron päivästä 20 eteenpäin annetaan päivittäiset ihonalaiset injektiot Follitropin deltaa (Rekovelle) 12 mikrogrammaa päivässä. Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 7 tai kun seerumin LH > 10 IU/l laukaisupäivään asti. Kummassakin hoidossa (A ja B) suunnitellaan munasolujen kypsymisen laukaisu, kun transvaginaalisessa ultraäänessä havaitaan vähintään 3 follikkelia, joiden halkaisija on yli 20 mm yhdellä ihonalaisella GnRH-agonistin injektiolla (Gonapeptyl 0,2 mg). Oosyyttien haku suoritetaan 36 tunnin kuluttua liipaisusta. Haettavat kumulusoosyyttikompleksit lasketaan, poistetaan ja kypsien munasolujen lukumäärä arvioidaan. |
12 mikrogrammaa/päivä käytetään munasarjojen stimulaatioon molemmissa käsissä
20 mg/vrk käytetään aivolisäkkeen suppressioon molemmissa käsissä
(2 ampullia: 0,2
mg) käytetään ovulaation laukaisemiseen molemmissa käsivarsissa
|
|
Muut: Follitropiini delta ja dydrogesteroni (hoito B, jota seuraa hoito A)
Hoito B: Kuukautiskierron päivästä 20 eteenpäin annetaan päivittäiset ihonalaiset injektiot Follitropin deltaa (Rekovelle) 12 mikrogrammaa päivässä. Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 7 tai kun seerumin LH > 10 IU/l laukaisupäivään asti. Hoito A: Munasarjojen stimulaatio aloitetaan päivittäisillä ihonalaisilla injektioilla Follitropin delta 12 mcg/päivä (Rekovelle) follikulaarisen vaiheen päivästä 2 eteenpäin. Dydrogesteroni (Duphaston) 20 mg/vrk aloitetaan stimulaatiopäivänä 7, kunnes munasolun laukaisukriteerit saavutetaan. Kummassakin hoidossa (B ja A) suunnitellaan munasolujen kypsymisen laukaisu, kun transvaginaalinen ultraääni osoittaa vähintään 3 follikkelia, joiden halkaisija on yli 20 mm yhdellä ihonalaisella GnRH-agonistin injektiolla (Gonapeptyl 0,2 mg). Oosyyttien haku suoritetaan 36 tunnin kuluttua liipaisusta. Haettavat kumulusoosyyttikompleksit lasketaan, poistetaan ja kypsien munasolujen lukumäärä arvioidaan. |
12 mikrogrammaa/päivä käytetään munasarjojen stimulaatioon molemmissa käsissä
20 mg/vrk käytetään aivolisäkkeen suppressioon molemmissa käsissä
(2 ampullia: 0,2
mg) käytetään ovulaation laukaisemiseen molemmissa käsivarsissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
noudettujen yhdistelmäehkäisytablettien määrä molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 10-20 minuuttia munasolun talteenoton jälkeen
|
haettujen cumulus-oosyyttikompleksien lukumäärä
|
10-20 minuuttia munasolun talteenoton jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endokriininen profiili molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
seerumin E2:n, FSH:n, LH:n, progesteronin arviointi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Gonadotropiinien kulutus molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
(mcg) munasarjojen stimulaation aikana käytettyjä gonadotropiineja
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Munasarjojen stimulaation kesto molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
päivän munasarjojen stimulaatiota
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Progestiinin käyttöpäiviä molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
päivän progestiinin käytön munasarjojen stimulaation aikana
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
MII-oosyyttien kokonaismäärä molemmissa hoitoryhmissä
Aikaikkuna: 1-2 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
haettujen MII-oosyyttien lukumäärä, joka arvioidaan denudaation jälkeen
|
1-2 tuntia munasolun talteenoton jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Christophe Blockeel, Prof, MD, Centre for Reproductive Medicine, Universitair Ziekenhuis Brussel, Belgium
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. Ovarian antral folliculogenesis during the human menstrual cycle: a review. Hum Reprod Update. 2012 Jan-Feb;18(1):73-91. doi: 10.1093/humupd/dmr039. Epub 2011 Nov 8.
- Kuang Y, Chen Q, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Double stimulations during the follicular and luteal phases of poor responders in IVF/ICSI programmes (Shanghai protocol). Reprod Biomed Online. 2014 Dec;29(6):684-91. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.08.009. Epub 2014 Sep 6.
- McNatty KP, Hillier SG, van den Boogaard AM, Trimbos-Kemper TC, Reichert LE Jr, van Hall EV. Follicular development during the luteal phase of the human menstrual cycle. J Clin Endocrinol Metab. 1983 May;56(5):1022-31. doi: 10.1210/jcem-56-5-1022.
- Baerwald AR, Adams GP, Pierson RA. A new model for ovarian follicular development during the human menstrual cycle. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):116-22. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00544-2.
- Kuang Y, Hong Q, Chen Q, Lyu Q, Ai A, Fu Y, Shoham Z. Luteal-phase ovarian stimulation is feasible for producing competent oocytes in women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment, with optimal pregnancy outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles. Fertil Steril. 2014 Jan;101(1):105-11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.09.007. Epub 2013 Oct 23.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Bosch E, Havelock J, Martin FS, Rasmussen BB, Klein BM, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-2 Study Group. Follitropin delta in repeated ovarian stimulation for IVF: a controlled, assessor-blind Phase 3 safety trial. Reprod Biomed Online. 2019 Feb;38(2):195-205. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.10.012. Epub 2018 Dec 14.
- Cakmak H, Tran ND, Zamah AM, Cedars MI, Rosen MP. A novel "delayed start" protocol with gonadotropin-releasing hormone antagonist improves outcomes in poor responders. Fertil Steril. 2014 May;101(5):1308-14. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.01.050. Epub 2014 Mar 14.
- Chian RC, Chung JT, Downey BR, Tan SL. Maturational and developmental competence of immature oocytes retrieved from bovine ovaries at different phases of folliculogenesis. Reprod Biomed Online. 2002 Mar-Apr;4(2):127-32. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61929-3.
- Cummins JM, Breen TM, Harrison KL, Shaw JM, Wilson LM, Hennessey JF. A formula for scoring human embryo growth rates in in vitro fertilization: its value in predicting pregnancy and in comparison with visual estimates of embryo quality. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1986 Oct;3(5):284-95. doi: 10.1007/BF01133388.
- Demirtas E, Elizur SE, Holzer H, Gidoni Y, Son WY, Chian RC, Tan SL. Immature oocyte retrieval in the luteal phase to preserve fertility in cancer patients. Reprod Biomed Online. 2008 Oct;17(4):520-3. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60239-8.
- Fernandez-Sanchez M, Visnova H, Yuzpe A, Klein BM, Mannaerts B, Arce JC; ESTHER-1 and ESTHER-2 Study Group. Individualization of the starting dose of follitropin delta reduces the overall OHSS risk and/or the need for additional preventive interventions: cumulative data over three stimulation cycles. Reprod Biomed Online. 2019 Apr;38(4):528-537. doi: 10.1016/j.rbmo.2018.12.032. Epub 2018 Dec 23.
- Giles J, Alama P, Gamiz P, Vidal C, Badia P, Pellicer A, Bosch E. Medroxyprogesterone acetate is a useful alternative to a gonadotropin-releasing hormone antagonist in oocyte donation: a randomized, controlled trial. Fertil Steril. 2021 Aug;116(2):404-412. doi: 10.1016/j.fertnstert.2021.02.036. Epub 2021 Apr 2.
- Guan S, Feng Y, Huang Y, Huang J. Progestin-Primed Ovarian Stimulation Protocol for Patients in Assisted Reproductive Technology: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Aug 31;12:702558. doi: 10.3389/fendo.2021.702558. eCollection 2021.
- Ioannidou PG, Bosdou JK, Lainas GT, Lainas TG, Grimbizis GF, Kolibianakis EM. How frequent is severe ovarian hyperstimulation syndrome after GnRH agonist triggering in high-risk women? A systematic review and meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2021 Mar;42(3):635-650. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.11.008. Epub 2020 Nov 28.
- Maman E, Meirow D, Brengauz M, Raanani H, Dor J, Hourvitz A. Luteal phase oocyte retrieval and in vitro maturation is an optional procedure for urgent fertility preservation. Fertil Steril. 2011 Jan;95(1):64-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.06.064. Epub 2010 Aug 5.
- Nyboe Andersen A, Nelson SM, Fauser BC, Garcia-Velasco JA, Klein BM, Arce JC; ESTHER-1 study group. Individualized versus conventional ovarian stimulation for in vitro fertilization: a multicenter, randomized, controlled, assessor-blinded, phase 3 noninferiority trial. Fertil Steril. 2017 Feb;107(2):387-396.e4. doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033. Epub 2016 Nov 29.
- Qiao J, Zhang Y, Liang X, Ho T, Huang HY, Kim SH, Goethberg M, Mannaerts B, Arce JC. A randomised controlled trial to clinically validate follitropin delta in its individualised dosing regimen for ovarian stimulation in Asian IVF/ICSI patients. Hum Reprod. 2021 Aug 18;36(9):2452-2462. doi: 10.1093/humrep/deab155.
- Yildiz S, Turkgeldi E, Angun B, Eraslan A, Urman B, Ata B. Comparison of a novel flexible progestin primed ovarian stimulation protocol and the flexible gonadotropin-releasing hormone antagonist protocol for assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2019 Oct;112(4):677-683. doi: 10.1016/j.fertnstert.2019.06.009. Epub 2019 Jul 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CS-10459
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .