Стимуляция яичников в лютеиновую фазу фоллитропином дельта и дидрогестероном (LadyDe)

Текущее исследование представляет собой одноцентровое рандомизированное перекрестное открытое пилотное исследование.

Исследование будет проведено на 50 пациентках, желающих стать донорами своих ооцитов. Все участники будут проинформированы о характере исследования, и у всех будет получено информированное согласие.

Пациенты случайным образом проходят две последовательности лечения: последовательность лечения 1 и последовательность лечения 2. Последовательность лечения 1 состоит из лечения А, за которым следует лечение В; последовательность лечения 2 состоит из лечения B, за которым следует лечение A. Временной интервал между двумя обработками (период вымывания) будет составлять минимум два месяца после запуска и максимум двенадцать месяцев. Всем пациенткам будет проведена ППОС: один цикл со стимуляцией яичников в фолликулярной фазе и один цикл с ЛПОС.

Обследование: Полный анамнез, гормональные исследования (ФСГ, ЛГ, Е2, прогестерон, пролактин, АМГ, ТТГ), базальное трансвагинальное УЗИ

Лечение А: Стимуляцию яичников начинают на 2-й день фолликулярной фазы с ежедневных подкожных инъекций фоллитропина дельта (Рековель) 12 мкг/сутки, начиная со 2-го дня фолликулярной фазы и далее. Дидрогестерон (Дюфастон) 20 мг/день будет начат с 6-го дня стимуляции до дня триггера.

Реакция пациентов будет контролироваться:

Сывороточные уровни Е2, Р, ФСГ, ЛГ и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) на 2-й день фолликулярной фазы. Пациенты будут повторно оцениваться на 8-й день стимуляции каждые 2 дня с помощью ультразвукового сканирования для оценки роста фолликулов и эндокринного мониторинга с уровнями E2, P, FSH и LH до тех пор, пока не будут достигнуты критерии триггера ооцитов.

Лечение B: с 20-го дня менструального цикла и далее будут вводиться ежедневные подкожные инъекции фоллитропина дельта (Rekovelle) 12 мкг/день.

Дидрогестерон (Дюфастон) 20 мг/день будет начат на 6-й день стимуляции или при уровне ЛГ в сыворотке > 10 МЕ/л до дня триггера.

Реакция пациентов будет контролироваться:

Уровни сывороточного эстрадиола Е2, Р, ФСГ, ЛГ и ХГЧ на 20-й день фолликулярной фазы В случае отсутствия значений лютеиновой фазы (прогестерон > 1,5 нг/мл) в образце крови на 20-й день стимуляция не будет начата. В этом случае определение уровня гормонов в сыворотке крови с определением уровней Е2, Р, ФСГ и ЛГ будет повторяться каждые 2 дня до достижения значений лютеиновой фазы и начала стимуляции. Пациент будет повторно оцениваться на 8-й день стимуляции каждые 2 дня с помощью ультразвукового сканирования для оценки роста фолликулов и эндокринного мониторинга с уровнями E2, P, FSH и LH до тех пор, пока не будут достигнуты критерии триггера ооцитов.

Оба метода лечения: Триггер созревания ооцитов будет запланирован, когда трансвагинальное УЗИ покажет не менее 3 фолликулов > 20 мм в диаметре с однократной подкожной инъекцией агониста ГнРГ (0,2 мг гонапептила). Извлечение ооцитов будет выполнено через 36 часов после триггера. Извлеченные комплексы кумулюсных ооцитов будут подсчитаны, оголены и оценено количество зрелых ооцитов.

Статистические соображения и обоснование размера выборки

Необходимо включить пятьдесят пациентов (по 25 для каждой последовательности). Учитывая процент отсева около 15%, для достижения адекватного размера выборки, вероятно, потребуется 66 пациентов. Это пилотное исследование, и 50 участников считаются практически осуществимыми и достаточными для получения надежных результатов, чтобы направить дальнейшие испытания в этом направлении. исследовательская область.

Первичная конечная точка, общее количество комплексов кумулюс-ооцит, будет сравниваться между двумя видами лечения с использованием модели анализа дисперсии с субъектом, периодом и лечением в качестве факторов. Средняя разница между двумя обработками и ее 95% доверительный интервал будут оцениваться по модели.