Stimolazione ovarica in fase luteale con follitropina delta e didrogesterone (LadyDe)

L'attuale studio è un singolo centro randomizzato, crossover, in aperto, sperimentazione pilota.

Lo studio sarà condotto su 50 pazienti che desiderano donare i loro ovociti. Tutti i partecipanti saranno informati sulla natura dello studio e il consenso informato sarà preso da tutti loro.

I pazienti verranno sottoposti in modo casuale a due sequenze di trattamento, sequenza di trattamento 1 e sequenza di trattamento 2. La sequenza di trattamento 1 consiste nel trattamento A seguito dal trattamento B; la sequenza di trattamento 2 consiste nel trattamento B seguito dal trattamento A. L'intervallo di tempo tra i due trattamenti (periodo di washout) sarà minimo due mesi dopo il trigger e massimo dodici mesi. Tutte le pazienti saranno sottoposte a PPOS: un ciclo con stimolazione ovarica in fase follicolare e un ciclo con LPOS.

Elaborazione: anamnesi completa, indagini ormonali (FSH, LH, E2, progesterone, prolattina, AMH, TSH), ecografia transvaginale basale

Trattamento A: La stimolazione ovarica viene iniziata il giorno 2 della fase follicolare con iniezioni sottocutanee giornaliere di Follitropina delta (Rekovelle) 12 mcg/die dal giorno 2 della fase follicolare in poi. Dydrogesterone (Duphaston) 20 mg/die verrà avviato il giorno di stimolazione 6 fino al giorno del trigger.

La risposta dei pazienti sarà monitorata da:

Livelli sierici di E2, P, FSH, LH e gonadotropina corionica umana (HCG) al giorno 2 della fase follicolare. I pazienti verranno rivalutati al giorno 8 di stimolazione ogni 2 giorni con ecografia per valutare la crescita follicolare e il monitoraggio endocrino con livelli di E2, P, FSH e LH fino al raggiungimento dei criteri per il trigger degli ovociti.

Trattamento B: dal giorno 20 del ciclo mestruale in poi, verranno somministrate iniezioni sottocutanee giornaliere di Follitropina delta (Rekovelle) 12 mcg/die.

Dydrogesterone (Duphaston) 20 mg/die verrà iniziato il giorno 6 della stimolazione o quando l'LH sierico > 10 UI/L fino al giorno del trigger.

La risposta dei pazienti sarà monitorata da:

Livelli sierici di estradiolo E2, P, FSH, LH e HCG al giorno 20 della fase follicolare In caso di assenza dei valori della fase luteinica (progesterone > 1,5 ng/ml) al prelievo di sangue del giorno 20, la stimolazione non verrà avviata. In questo caso, la valutazione ormonale sierica con valutazione dei livelli di E2, P, FSH e LH verrà ripetuta ogni 2 giorni fino al raggiungimento dei valori della fase luteinica e verrà avviata la stimolazione. La paziente verrà rivalutata il giorno 8 della stimolazione ogni 2 giorni con ecografia per valutare la crescita follicolare e il monitoraggio endocrino con i livelli di E2, P, FSH e LH fino al raggiungimento dei criteri per il trigger degli ovociti.

Entrambi i trattamenti: l'innesco della maturazione degli ovociti sarà pianificato quando l'ecografia transvaginale mostra almeno 3 follicoli> 20 mm di diametro con una singola iniezione sottocutanea di agonista del GnRH (0,2 mg Gonapeptyl). Il prelievo degli ovociti verrà eseguito 36 ore dopo il trigger. I complessi di ovociti del cumulo recuperati saranno contati, denudati e sarà valutato il numero di ovociti maturi

Considerazioni statistiche e giustificazione della dimensione del campione

Cinquanta pazienti (25 per ciascuna sequenza) devono essere inclusi. Considerando un tasso di abbandono di circa il 15%, saranno probabilmente necessari 66 pazienti per raggiungere una dimensione del campione adeguata. Si tratta di uno studio pilota e 50 soggetti sono considerati sia praticamente fattibili che sufficienti per ottenere risultati affidabili al fine di guidare ulteriori studi in questo area di ricerca.

L'endpoint primario, il numero totale di complessi cumulo-ovocita, sarà confrontato tra i due trattamenti utilizzando un modello di analisi della varianza con soggetto, periodo e trattamento come fattori. La differenza media tra i due trattamenti e il suo intervallo di confidenza al 95% saranno stimati dal modello.